Реферат: Прогестерон и воспалительные реакции шейки матки

Med-books.by - Библиотека медицинской литературы. Книги, справочники, лекции, аудиокниги по медицине. Банк рефератов. Медицинские рефераты. Всё для студента-медика.
Скачать бесплатно без регистрации или купить электронные и печатные бумажные медицинские книги (DJVU, PDF, DOC, CHM, FB2, TXT), истории болезней, рефераты, монографии, лекции, презентации по медицине.


=> Книги / Медицинская литература: Акупунктура | Акушерство | Аллергология и иммунология | Анатомия человека | Английский язык | Анестезиология и реаниматология | Антропология | БиоХимия | Валеология | Ветеринария | Внутренние болезни (Терапия) | Военная медицина | Гастроэнтерология | Гематология | Генетика | География | Геронтология и гериатрия | Гигиена | Гинекология | Гистология, Цитология, Эмбриология | Гомеопатия | ДерматоВенерология | Диагностика / Методы исследования | Диетология | Инфекционные болезни | История медицины | Йога | Кардиология | Книги о здоровье | Косметология | Латинский язык | Логопедия | Массаж | Математика | Медицина Экстремальных Ситуаций | Медицинская биология | Медицинская информатика | Медицинская статистика | Медицинская этика | Медицинские приборы и аппараты | Медицинское материаловедение | Микробиология | Наркология | Неврология и нейрохирургия | Нефрология | Нормальная физиология | Общий уход | О достижении успеха в жизни | ОЗЗ | Онкология | Оториноларингология | Офтальмология | Паллиативная медицина | Паразитология | Патологическая анатомия | Патологическая физиология | Педиатрия | Поликлиническая терапия | Пропедевтика внутренних болезней | Профессиональные болезни | Психиатрия-Психология | Пульмонология | Ревматология | Сестринское дело | Социальная медицина | Спортивная медицина | Стоматология | Судебная медицина | Тибетская медицина | Топографическая анатомия и оперативная хирургия | Травматология и ортопедия | Ультразвуковая диагностика (УЗИ) | Урология | Фармакология | Физика | Физиотерапия | Физическая культура | Философия | Фтизиатрия | Химия | Хирургия | Экологическая медицина | Экономическая теория | Эндокринология | Эпидемиология | Ядерная медицина

=> Истории болезней: Акушерство | Аллергология и иммунология | Ангиология | Внутренние болезни (Терапия) | Гастроэнтерология | Гематология | Гинекология | ДерматоВенерология | Инфекционные болезни | Кардиология | Наркология | Неврология | Нефрология | Онкология | Оториноларингология | Офтальмология | Педиатрия | Профессиональные болезни | Психиатрия | Пульмонология | Ревматология | Стоматология | Судебная медицина | Травматология и ортопедия | Урология | Фтизиатрия | Хирургия | Эндокринология

=> Рефераты / Лекции: Акушерство | Аллергология и иммунология | Анатомия человека | Анестезиология и реаниматология | Биология | Биохимия | Валеология | Ветеринария | Внутренние болезни (Терапия) | Гастроэнтерология | Генетика | Гигиена | Гинекология | Гистология, Цитология, Эмбриология | Диагностика | ДерматоВенерология | Инфекционные болезни | История медицины | Лечебная физкультура / Физическая культура | Кардиология | Массаж | Медицинская реабилитация | Микробиология | Наркология | Неврология | Нефрология | Нормальная физиология | Общий уход / Сестринское дело | Озз | Онкология | Оториноларингология | Офтальмология | Патологическая анатомия | Педиатрия | ПатоФизиология | Профессиональные болезни | Психиатрия-Психология | Пульмонология | Ревматология | Скорая и неотложная медицинская помощь | Стоматология | Судебная медицина | Токсикология | Травматология и ортопедия | Урология | Фармакогнозия | Фармакология | Фармация | Физиотерапия | Фтизиатрия | Химия | Хирургия | Эндокринология | Эпидемиология | Этика и деонтология

=> Другие разделы: Авторы | Видео | Клинические протоколы / Нормативная документация РБ | Красота и здоровье | Медицинские журналы | Медицинские статьи | Наука и техника | Новости сайта | Практические навыки | Презентации | Шпаргалки


Med-books.by - Библиотека медицинской литературы » Рефераты: Гинекология » Реферат: Прогестерон и воспалительные реакции шейки матки

Реферат: Прогестерон и воспалительные реакции шейки матки

0

Скачать бесплатно реферат:
«Прогестерон и воспалительные реакции шейки матки»


ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ О ПРОГЕСТЕРОНЕ
СИНТЕЗ ПРОГЕСТЕРОНА В ОРГАНИЗМЕ ЧЕЛОВЕКА
СТРУКТУРНЫЕ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ШЕЙКИ МАТКИ
ШЕЙКА МАТКИ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ
ПРОГЕСТЕРОН И ФУНКЦИИ ШЕЙКИ МАТКИ
ПРЕЖДЕВРЕМЕННОЕ СОЗРЕВАНИЕ ШЕЙКИ МАТКИ
ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ ШЕЙКИ МАТКИ И ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫЕ РОДЫ
ПРОГЕСТЕРОН И ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ КАСКАД.
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


ВВЕДЕНИЕ

Шейка матки играет важную роль в поддержании беременности и не менее важную роль в самом процессе родов. Физиологические процессы, подготавливающие шейку матки к родам в течение беременности, и их нарушения изучены недостаточно полно, хотя именно они нередко бывают причиной преждевременных родов или проведения такой операции, как родовозбуждение. По-видимому, готовность шейки матки к родам наступает под воздействием различных гормональных изменений, происходящих в течение беременности и приводящих к размягчению и раскрытию шейки матки. Многие исследования показывают, что прогестерон является одним из важнейших факторов, предотвращающих преждевременные роды. Именно этой роли прогестерона и посвящен мой реферат
Прогестерон - это плейотропное соединение, которое влияет на шейку матки через цитоплазматические и мембранные рецепторы (1), вызывая сильные изменения внутриклеточных и молекулярных процессов, влияя на воспалительные каскадные реакции и на внеклеточный матрикс, каждый из которых оказывает влияние на роды. Помимо местного клеточного и молекулярного действия прогестерона, он вызывает ряд системных эффектов, относящихся к беременности. Он оказывает защитное действие на оплодотворенную яйцеклетку и матку, поскольку снижает активность нервно-мышечного аппарата матки. Прогестерон способствует росту матки при беременности, развитию железистой ткани молочных желез, поддерживает в центральной нервной системе доминанту беременности, стимулирует синтез стероидных гормонов, оказывает иммунодепрессивное действие, подавляя реакцию отторжения плодного яйца. Вывод прогестерона естественным путем или с помощью фармакологического вмешательства позволяет утверждать о важности биологической активности прогестерона при нормальном течении беременности.
прогестерон шейка матка воспалительный
Для полного понимания проблемы в своем реферате я опишу биологию шейки матки от ее макроскопической анатомии к клеточной структуре, а так же биологическую активность ее клеток и молекулярные процессы, которые могут быть вызваны прогестероном.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ О ПРОГЕСТЕРОНЕ

Рисунок 1: структурная формула прогестерона (https://ru.wikipedia.org)

По химическому строению прогестерон (прогестационный стероидный кетон) является стероидным гормоном. Основным источником прогестерона является желтое тело яичника - временная железа внутренней секреции в женском организме, образующаяся после овуляции. Небольшая часть прогестерона образуется клетками гранулезной ткани яичника и надпочечниками. Синтез прогестерона во время гравидарного периода осуществляется фетоплацентарным комплексом. Начиная с 5-ой недели внутриутробного развития, плацента становится основным поставщиком гормона.
В фолликулярной фазе менструального цикла концентрация прогестерона в плазме обычно не превышает 5 нмоль/л, а в лютеиновой фазе увеличивается до 40-50 нмоль/л. В крови прогестерон связывается с транспортным глобулином транскортином и альбумином, и только 2% гормона находится в свободной биологически активной форме (2). Диффундируя в клетки-мишени, прогестерон связывается со специфическим ядерным рецептором. Образующийся комплекс гормон-рецептор взаимодействует с промоторным участком ДНК и активирует транскрипцию генов. Т1/2 прогестерона в крови составляет 5 мин. В печени гормон конъюгируется с глюкуроновой кислотой и выводится с мочой.

СИНТЕЗ ПРОГЕСТЕРОНА В ОРГАНИЗМЕ ЧЕЛОВЕКА

Прогестерон синтезируется из холестерина. Свободный холестерин поступает в митохондрии и там превращается в прегненолон. В этом превращении участвуют цитохром Р450 (оксидаза со смешанным типом действия), десмолаза и другие ферменты. Лимитирующая стадия синтеза прегненолона - гидроксилирование боковой цепи холестерина. Характерно, что прегненолон оказывает ингибирующее влияние на этот процесс.

Рисунок 2: схема синтеза прогестерона ("Наглядная биохимия" Я. Кольман, Рем 2000)

Образовавшийся прегненолон покидает митохондрии и попадает в эндоплазматический ретикулум. Все дальнейшие реакции образования стероидных гормонов протекают на мембранах ретикулума или в цитоплазме. Под действием 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы из прегненолона образуется прогестерон (3).
В коре надпочечников синтез стероидных гормонов стимулируется адренокорткикотропным гормоном, а в половых железах - лютеотропным гормоном.
Прогестерон свободно диффундирует через цитоплазматическую мембрану клеток. Рецепторами прогестерона являются ядерные рецепторы 1 класса (4). Прогестерон ответственен за выполнение огромного количества различных функций, а именно:
• Стимуляция и поддержание активности женских репродуктивных органов
• Регуляция женских половых циклов
• Индукция созревания ооцитов
• Подготовка матки к беременности в лютеиновую фазу женского полового цикла
• Стимуляция развития секреторного типа эндометрия
• Снижение сократимости матки
• Стимуляция секреции вязкой цервикальной слизи с низким рН
• Поддержание беременности (совместно с эстрогенами)
• Снижение рецепторов к окситоцину
• Препятствие возникновению новой овуляции
• Снижение рецепторов к окситоцину в матке
• Стимуляция образования децидуомы
• Рост экспрессии молекул адгезии в матке
• Подавление иммунной системы матери для имплантации плода
• Стимуляция развития альвеолярного аппарата молочных желез
• Антиандрогенное действие
• Участие в акросомальной реакции и капацитации сперматозоидов
• Стимуляция превращения тестостерона в 5альфа-тестостерон
• Рост температуры тела
• Негативная регуляция секреции ЛГ, ФСГ, Гн-РГ (отрицательная обратная связь)
В своем реферате я подробно остановлюсь на прогестероне, как на факторе, определяющем созревание шейки матки при беременности, и постараюсь полностью осветить современные представления об этом сложном процессе.

СТРУКТУРНЫЕ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ШЕЙКИ МАТКИ

Шейка матки представляет собой нижний сегмент матки. Она имеет строение толстостенной трубки; шейка матки пронизана шеечным каналом, который начинается в полости матки внутренним зевом и заканчивается во влагалищной части шейки наружным зевом. В среднем длина шейки матки составляет 3-4 см, а цервикальный канал сомкнут. Ее стенка образована теми же оболочками, что и тело матки.
Миометрий шейки состоит преимущественно из циркулярных пучков гладкомышечных клеток; содержание соединительной ткани в нем значительно выше (особенно во влагалищной части), чем в миометрии тела, сеть эластических волокон развита сильнее.
Слизистая оболочка шейки матки образована эпителием и собственной пластинкой.
Канал шейки матки характеризуется многочисленными продольными и поперечными ветвящимися пальмовидными складками слизистой оболочки. Он выстлан однослойным призматическим эпителием, который вдается в собственную пластинку, образуя около 100 разветвленных шеечных желез. Их устья нередко облитерируются, в результате чего железы переполняются слизью, превращаясь в так называемые наботовы кисты, которые достигают размеров 5-6мм.
Эпителий канала и желез шейки матки включает два типа клеток: численно преобладающие железистые и реснитчатые. Железистые клетки вырабатывают слизь, которая накапливается в апикальной части цитоплазмы и выделяется путем экзоцитоза. Немногочисленные реснитчатые клетки осуществляют перемещение и распределение слизи. Шеечный канал в норме заполнен слизью (5).
Эпителий влагалищной части шейки матки - как и во всем влагалище - многослойный плоский неороговевающий. В нем содержатся лимфоциты и клетки Лангерганса. Его строение зависит от возраста и гормонального состояния женщины. В репродуктивные период в нем отмечается высокое содержание гликогена и выявляются три слоя: базальный, промежуточный и поверхностный. Эпителий этого отдела шейки менее чувствителен к гормонам, чем сходный эпителий влагалища. В период менопаузы он атрофируется, а гликоген исчезает.
Граница двух эпителиев - резкая, проходит преимущественно выше наружного зева, однако ее расположение непостоянно и зависит от эндокринных влияний. У многих женщин, в особенности, рожавших, однослойный призматический эпителий шеечного канала нередко в отдельных участках спускается во влагалищную часть.
В англоязычной литературе шейку матки часто называют “gatekeeper for pregnancy”, что дословно можно перевести как “сторож беременности”. Это название отражает очень важную роль шейки матки в поддержании беременности. Шейка матки обеспечивает как механическую поддержку, так и защищает плод от бактериальной флоры нижнего отдела женских половых путей (1).
Из-за воспалительных явлений, которые связаны с преждевременными родами, целесообразно будет рассмотреть вопрос о том, является ли эпителий шейки матки строгим препятствием для вторжения микроорганизмов, и отличается ли барьерная функция у плоскоклеточного и цилиндрического эпителиев. Кроме того, важно понять, способен ли эпителий шейки матки реагировать на воздействие микроорганизмов. В ходе изучения эндоцервикальных столбчатых клеток было установлено наличие плотных соединений, исключающих флуоресцентно меченый IgG, тогда как поверхностным слоям экстоцервикса не хватает классических механизмов клеточной адгезии. Несмотря на физический барьер, есть микроорганизмы, которые могут вторгнуться через клетки, в том числе передаваемые половым путем такие как нейсерии, гонореи, хламидии. Эпителиальные клетки шейки матки могут воспринимать и реагировать на микробные микроорганизмы, и эта реакция может вызвать или по крайне мере способствовать воспалительному каскаду. Исследования показали, что TLR4 (толл-подобный рецептор 4) отсутствует в эндоцервикальных клетках, но активность корецептора CD 14 позволяет этим клеткам реагировать на воздействие бактериального липополисахарида (6).
Toll-like рецепторы - это связанные с мембраной рецепторы, распознающие липополисахарид клеточной стенки бактерий.
Хуже изучены Nod-like рецепторы, которые являются цитозольными рецепторами, связывающими компоненты бактериальной клеточной стенки и приводящие к экспрессии цитокинов. Они были найдены в функционирующей форме эндометриального эпителия (7), клетках трофобласта (8), и, возможно, присутствуют в слизистой оболочке канала шейки матки.
Вышесказанное подтверждает способность эпителия канала шейки матки отвечать на микробные вещества и запускать каскад цитокинов.
Прогестерон снижает передачу через TLR-4 and TLR-9 в макрофагах (9).

ШЕЙКА МАТКИ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ

Во время беременности осуществляется подготовка матки и половых путей к родовой деятельности. Схематично этот процесс изображен на рисунке.

Рисунок 2: Схема изменений матки, шейки матки и плодных оболочек в течение беременности. ("Биохимические, молекулярные и клинические аспекты зрелости шейки матки" Холгер, Маккей, Гарфилд)

Я хочу подробно остановиться на изменениях, происходящих в шейке матки. На протяжении всей беременности соединительная ткань шейки матки претерпевает многочисленные биохимические и функциональные изменения, результат которых обозначают термином "зрелость шейки матки". Процесс созревания шейки матки начинается еще на очень ранних сроках беременности. Сочетанное морфологическое, биохимическое и гистохимическое изучение тканей шейки матки в сопоставлении с данными клинического определения готовности шейки матки к родам показали, что во время беременности в шейке матки происходит постепенное частичное замещение мышечной ткани соединительной. Наблюдается изменение и в самой соединительной ткани шейки: образуются "молодые" коллагеновые волокна, которые чрезвычайно гидрофильны и поэтому более гибки, чем коллагеновые волокна вне беременности. Часть коллагеновых волокон рассасывается и замещается основным веществом, главным компонентом которого является кислый мукополисахарид хондроитинсульфат. По мере прогрессирования беременности он постепенно деполимеризуется, что приводит к повышению гидрофильности тканей и продольному расщеплению коллагеновых волокон на коллагеновые фибриллы. Клинически это проявляется разрыхлением и укорочением шейки матки, зиянием просвета цервикального канала.

Рисунок 3: Каскадный процесс физиологического и преждевременного созревания шейки матки ("Биохимические, молекулярные и клинические аспекты зрелости шейки матки" Холгер, Маккей, Гарфилд)

Межклеточный матрикс шейки матки состоит преимущественно из коллагена (70% типа I и 30% типа III). В его состав также входят эластин и протеогликаны. Шейка изолирует плод от внешней среды. Раскрытие шейки благодаря деструкции коллагена во время родов прекращает эту изоляцию.
В экспериментах на животных установлено, что падение уровня прогестерона в III триместре беременности запускает каскадный процесс, аналогичный каскадному процессу воспалительной реакции с выбросом нейтрофилов и матриксных металлопротеиназ в строму шейки матки, на пике которого происходит разрушение коллагена (у человека такое же действие оказывает падение чувствительности к прогестерону гормональных рецепторов). В процессе как физиологического, так и преждевременного созревания шейки матки участвуют аутокринные и паракринные медиаторы - цитокины, простагландины, фактор активации тромбоцитов и оксид азота. Цитокины (Ил-lα22), простагландины (PGE223), фактор активации тромбоцитов, оксид азота используют в клинике и экспериментах как мощные средства, вызывающие созревание шейки матки. Запускают предполагаемый каскадный процесс созревания шейки также полисахариды.

ПРОГЕСТЕРОН И ФУНКЦИИ ШЕЙКИ МАТКИ

Для сохранения беременности на уровне плаценты, поддержания матки в покое и ограничения воспалительных реакций необходим прогестерон. Прогестерон является компонентом множества биологических каскадов. Прогестерон представляет большой интерес и для клинической медицины, так как исследования указывают на возможность его использования для предотвращения преждевременных родов.
Коллаген играет важную роль в растяжимости и прочности шейки матки, согласованном развитии ее тканей, то есть перестроение коллагена является важным этапом созревания шейки матки. Шейка матки начинает размягчаться в результате постоянного повышения уровня коллагена, реорганизации коллаген-фибриллярной структуры, сопровождающейся снижением уровня добавочных белков: тромбоспондина 2, тенасцина С и лизил гидроксилазы, которая действует на поперечные связи в коллагене. Отмечается, что содержание коллагена не меняется во время беременности, а меняется его структура. Известно, что дефицит тромбоспондина 2 приводит к несвоевременному созреванию шейки матки. Но до сих пор неясно, имеет ли прогестерон прямое регулирующее воздействие на тромбоспондин 2 в шейке матки. Однако в культуре клеток миометрия прогестерон увеличивает экспрессию тромбоспондина 2, а эстрадиол уменьшает ее.
Тенасцины - это белки внеклеточного матрикса, которые так же способствуют повышению прочности тканей, в частности, тканей шейки матки. В исследованиях культуры стромы эндометрия у мышей было обнаружено, что экспрессия тенасцина С положительно опосредованно контролируется прогестероном через Ил-1 alpha или простагландины. Количество тенасцина С снижается у мышей в соответствии с процессом размягчения шейки матки и дезорганизацией коллагена.
Другой аспект дезорганизации коллагена связан с ферментативным действием матриксных металлопротеиназ (MMPs). Семейство матриксных металлпротеиназ (MMPs), включающее коллагеназы, желатиназы и эластазы, имеет значение в ремоделировании тканей, включая внутриутробную имплантацию и инвазию опухолей. Источником матриксных металлопротеиназ (MMPs) обычно являются воспалительные клетки (10).
Хотелось бы подробнее остановиться на роли гиалуронидазы, гиарунана, версикана, металллопротеиназ, металлопротеиназ ADAMTS1. Прогестатиональные агенты - это медиаторы экспрессии гиалуронана. Согласно исследованиям, проведенных на мышах, синтаза гиалуроновой кислоты подавляется прогестероном. Другой глюкозаминогликан, версикан, так же регулируется гормональным контролем; а экспрессия его дезинтегрина, ADAMTS1, разрушающего комплекс гиалуроновой кислоты и версикана увеличивается прогестероном.
Некоторые прогестерон-регулируемые процессы осуществляются прямым воздействием, в то время, как другие могут быть опосредованы медиаторами воспаления или пептидными гормонами и ферментами из стромальных или воспалительных клеток. Несмотря на разнообразие и сложность скоординированных процессов, связанных с рождением, очевидно, что физиологические процессы схваток и родов связаны с функциональной активностью прогестерона.

ПРЕЖДЕВРЕМЕННОЕ СОЗРЕВАНИЕ ШЕЙКИ МАТКИ

Созревание шейки матки происходит во время преждевременных, так и во время нормальных родов, но возникает вопрос относительно того, отличается ли механизм преждевременного созревания шейки матки от механизма нормального созревания.
Как упоминалось ранее, начало процесса связано с наличием повышенного уровня цитокинов, притоком нейтрофилов и активацией макрофагов, то есть, воспаление, по-видимому, это окончательный общий путь для родов.
Биопсия шейки матки беременных женщин с нормальным и ранним созреванием шейки матки показала различия в уровнях про - и антивоспалительных цитокинов. На основании этого можно сделать вывод, что цитокины играют главную роль в своевременном созревании шейки матки (11).
Общепринята гипотеза, что в случаях преждевременного созревания шейки матки и, следовательно, преждевременных родов причиной являются инфекции. (Инфекции могут являться причиной до трети преждевременных родов). Воспалительный ответ, вызванный инфекционными агентами, является причиной преждевременных родов. Остальные же случаи преждевременных родов имеют менее определенные причины, например, генетический фон матери и плода, факторы окружающей среды, сопутствующие заболевания.
Похожие материалы:

Добавление комментария

Ваше Имя:
Ваш E-Mail:

Код:
Включите эту картинку для отображения кода безопасности
обновить, если не виден код
Введите код: