Реферат: Антибіотики: історія відкриття, властивості та виробництво

Med-books.by - Библиотека медицинской литературы. Книги, справочники, лекции, аудиокниги по медицине. Банк рефератов. Медицинские рефераты. Всё для студента-медика.
Скачать бесплатно без регистрации или купить электронные и печатные бумажные медицинские книги (DJVU, PDF, DOC, CHM, FB2, TXT), истории болезней, рефераты, монографии, лекции, презентации по медицине.


=> Книги / Медицинская литература: Акупунктура | Акушерство | Аллергология и иммунология | Анатомия человека | Английский язык | Анестезиология и реаниматология | Антропология | БиоХимия | Валеология | Ветеринария | Внутренние болезни (Терапия) | Военная медицина | Гастроэнтерология | Гематология | Генетика | География | Геронтология и гериатрия | Гигиена | Гинекология | Гистология, Цитология, Эмбриология | Гомеопатия | ДерматоВенерология | Диагностика / Методы исследования | Диетология | Инфекционные болезни | История медицины | Йога | Кардиология | Книги о здоровье | Косметология | Латинский язык | Логопедия | Массаж | Математика | Медицина Экстремальных Ситуаций | Медицинская биология | Медицинская информатика | Медицинская статистика | Медицинская этика | Медицинские приборы и аппараты | Медицинское материаловедение | Микробиология | Наркология | Неврология и нейрохирургия | Нефрология | Нормальная физиология | Общий уход | О достижении успеха в жизни | ОЗЗ | Онкология | Оториноларингология | Офтальмология | Паллиативная медицина | Паразитология | Патологическая анатомия | Патологическая физиология | Педиатрия | Поликлиническая терапия | Пропедевтика внутренних болезней | Профессиональные болезни | Психиатрия-Психология | Пульмонология | Ревматология | Сестринское дело | Социальная медицина | Спортивная медицина | Стоматология | Судебная медицина | Тибетская медицина | Топографическая анатомия и оперативная хирургия | Травматология и ортопедия | Ультразвуковая диагностика (УЗИ) | Урология | Фармакология | Физика | Физиотерапия | Физическая культура | Философия | Фтизиатрия | Химия | Хирургия | Экологическая медицина | Экономическая теория | Эндокринология | Эпидемиология | Ядерная медицина

=> Истории болезней: Акушерство | Аллергология и иммунология | Ангиология | Внутренние болезни (Терапия) | Гастроэнтерология | Гематология | Гинекология | ДерматоВенерология | Инфекционные болезни | Кардиология | Наркология | Неврология | Нефрология | Онкология | Оториноларингология | Офтальмология | Педиатрия | Профессиональные болезни | Психиатрия | Пульмонология | Ревматология | Стоматология | Судебная медицина | Травматология и ортопедия | Урология | Фтизиатрия | Хирургия | Эндокринология

=> Рефераты / Лекции: Акушерство | Аллергология и иммунология | Анатомия человека | Анестезиология и реаниматология | Биология | Биохимия | Валеология | Ветеринария | Внутренние болезни (Терапия) | Гастроэнтерология | Генетика | Гигиена | Гинекология | Гистология, Цитология, Эмбриология | Диагностика | ДерматоВенерология | Инфекционные болезни | История медицины | Лечебная физкультура / Физическая культура | Кардиология | Массаж | Медицинская реабилитация | Микробиология | Наркология | Неврология | Нефрология | Нормальная физиология | Общий уход / Сестринское дело | Озз | Онкология | Оториноларингология | Офтальмология | Патологическая анатомия | Педиатрия | ПатоФизиология | Профессиональные болезни | Психиатрия-Психология | Пульмонология | Ревматология | Скорая и неотложная медицинская помощь | Стоматология | Судебная медицина | Токсикология | Травматология и ортопедия | Урология | Фармакогнозия | Фармакология | Фармация | Физиотерапия | Фтизиатрия | Химия | Хирургия | Эндокринология | Эпидемиология | Этика и деонтология

=> Другие разделы: Авторы | Видео | Клинические протоколы / Нормативная документация РБ | Красота и здоровье | Медицинские журналы | Медицинские статьи | Наука и техника | Новости сайта | Практические навыки | Презентации | Шпаргалки


Med-books.by - Библиотека медицинской литературы » Рефераты: Фармакология » Реферат: Антибіотики: історія відкриття, властивості та виробництво

Реферат: Антибіотики: історія відкриття, властивості та виробництво

0

Скачать бесплатно реферат:
«Антибіотики: історія відкриття, властивості та виробництво»


ЗМІСТ

ВСТУП
1. ПОНЯТТЯ "АНТИБІОТИКИ". ІСТОРІЯ ВІДКРИТТЯ АНТИБІОТИКІВ
2. КЛАСИФІКАЦІЯ АНТИБІОТИКІВ
3. СПОСОБИ ОТРИМАННЯ АНТИБІОТИКІВ
3.1 ВИРОБНИЦТВО АНТИБІОТИКІВ
4. ОСНОВНІ ВЛАСТИВОСТІ АНТИБІОТИКІВ
4.1 СПЕКТР І МЕХАНІЗМ ДІЇ АНТИБІОТИКІВ
4.2 ЗМІНИ МІКРООРГАНІЗМІВ, ВИКЛИКАНІ АНТИБІОТИКАМИ
4.3 ПОБІЧНА ДІЯ АНТИБІОТИКІВ
5. ПРИНЦИПИ РАЦІОНАЛЬНОЇ АНТИБІОТИКОТЕРАПІЇ
ВИСНОВКИ


ВСТУП

Роль мікроорганізмів в перетвореннях органічних речовин була усвідомлена тільки в середині XIX сторіччя, хоча людина з доісторичних часів використовувала процеси, що протікають за участю мікробів, для приготування їжі, напоїв і тканин. У багатьох випадках людина навчилася управляти цими процесами чисто емпірично. Розвиток мікробіології, яка з'ясувала механізми цих традиційних процесів, привів не лише до значного удосконалення багатьох з них, але і до появи нових галузей промисловості, заснованих на використанні самих різних мікроорганізмів. За час, що пройшов після закінчення другої світової війни, виникла і дуже швидко розвинулася ще одна галузь промисловості, заснована на використанні мікроорганізмів - отримання лікарських препаратів, в першу чергу антибіотиків. Розвиток цієї галузі мав дуже важливі соціальні наслідки. За допомогою антибіотиків вдається виліковувати майже усі інфекційні захворювання, які до початку ери антибіотиків були головною причиною смертності.
Сучасна наукова інформація свідчить про можливості широкого використання антибіотиків для лікування людей та тварин. В той же час огляд наукової інформації показує, що залишається багато питань які постають при розробці нових форм антибіотиків, на які наука ще має дати відповіді.
Метою цієї роботи є аналіз літературних даних для відтворення огляду цих даних з класифікації антибіотиків, основних їх властивостей, способів та механізмів дії антибіотиків.
антибіотик терапія побічна мікроорганізм

1. ПОНЯТТЯ "АНТИБІОТИКИ". ІСТОРІЯ ВІДКРИТТЯ АНТИБІОТИКІВ

У природному середовищі мікроорганізми розвиваються в складних мікробних співтовариствах - мікробоценозах, що складаються з різних видів, між якими встановлюються певні взаємини. Характер цих взаємин залежить від біологічних особливостей видів, що розвиваються, кількості і доступності поживних речовин, фізичного і хімічного стану середовища. Взаємини між мікроорганізмами можуть бути розділені на симбіотичні - симбіоз, метабіоз і сателлітизм і конкурентні - антагонізм, паразитизм і хижацтво [11]. У природних умовах розвитку мікробів досить часто спостерігаються явища не лише взаємно сприятливі, але і такі, при яких один вид мікроорганізмів тим або іншим способом пригноблює або повністю пригнічує ріст і розвиток інших видів [4]. Антагонізм - це форма взаємин мікроорганізмів, коли один з них пригнічує розвиток або викликає повну загибель іншого. Розвиток антагоністів здійснюється за принципом: "Моє життя - твоя смерть" [11]. Це явище широко поширене серед бактерій, актиноміцетів, грибів і інших організмів [4]. Відкриття мікробного антагонізму належить Л. Пастеру і Ж. Жуберу (1877), що виявили швидку загибель палички сибірської виразки в змішаній культурі з синьогнійною паличкою. Л. Пастер охарактеризував це явище як "боротьбу за існування між сибировиразковим організмом і його родичами". Цікаві спостереження російських лікарів В.А. Манассейна і А.Г. Полотебного над антагоністичною дією зеленої плісняви пеніцилліум по відношенню до гноєрідних бактерій. Виходячи з цього А.Г. Полотебнов використовував пеніцилліум для лікування гнійних ран і інших шкірних захворювань. Антагоністичні взаємини у світі мікроорганізмів спостерігали багато дослідників [11]. Явище антагонізму послужило основою для виникнення науки про антибіотики - хімічні речовини, що синтезуються мікроорганізмами, які затримують ріст інших микроорганізмів або викликають їх загибель [4].
Антибіотики - хіміотерапевтичні речовини, що продукуються мікроорганізмами, тваринними клітинами, рослинами, а також їх похідні і синтетичні продукти, які володіють виборчою здатністю пригноблювати і затримувати ріст мікроорганізмів, а також пригнічувати розвиток злоякісних новоутворень [11]. Описано більше п'яти тисяч антибіотиків. По хімічній природі антибіотики належать до різних груп з'єднань [5]. Антибіотики - речовини, які можуть бути отримані з мікроорганізмів, рослин, тваринних тканин або синтетичним шляхом, що мають виражену біологічну активність відносно мікроорганізмів [13]. Більшість відомих в теперішній час антибіотиків утворюються саме клітинами мікроорганізмів [10]. Ці спеціалізовані продукти життєдіяльності різних організмів володіють здатністю в незначних концентраціях вибірково пригнічувати розвиток мікроорганізмів. Термін "антибіотики" означає "проти життя".С. Ваксман, що запропонував цей термін, мав на увазі згубну дію речовин на мікробів [6].
Перший природний антибіотик був відкритий в 1929 р. англійським бактеріологом А. Флемінгом [11]. Відкриття було справою випадку. Переглядаючи чашки з посівом стафілокока, А. Флемінг помітив, що на чашці, забрудненій пліснявою Penicillium, ріст стафілокока відсутній. Виділення колонії плісняві в чисту культуру і повторення досвіду підтвердило колишні результати. Виявилось, що пліснява пригнічувала ріст не лише стафілокока, але і усіх грампозитивних мікробів [6]. При вивченні пліснявого гриба Penicillum notatum, що перешкоджає росту бактеріальної культури, А. Флемінг виявив речовину, що затримує ріст бактерій, і назвав його пеніциліном [11].
Потужним стимулом для дослідження антибіотичних речовин стало отримання мікробіологом Р. Дюбо тиротрицину (1939) із спорової палички Bac. brevis. Тиротрицин в нікчемних концентраціях вбивав патогенних бактерій як в пробірці, так і в організмі зараженої тварини. З відкриттям тиротрицину поновилися роботи по вдосконаленню методів отримання і очищення пеніциліну. Особливо інтенсивні дослідження почали проводитися на батьківщині А. Флемінга оксфордською групою учених, яку очолили лікар-бактеріолог X. Флорі і біохімік Д. Чейн. У 1941 р. ними був отриманий чистий кристалічний концентрований сухий препарат - пеніцилін. Препарат мав високу активність: в нікчемній концентрації (1: 5107) згубно діяв на гноєрідніх коків, залишаючись нетоксичним для людини. Велике практичне значення пеніциліну привело в дуже короткий час до створення промисловості пеніциліну.
Услід за пеніциліном була відкрита серія інших антибіотиків, що утворюються грибами, бактеріями, актиноміцетами і іншими організмами. Так, в 1942 р. Г.Ф. Гаузе і М. Г Бражнікова отримали антибіотик Граміцидін радянський (Граміцидін С). Продуцентом його виявилася спорова паличка Bac. brevis. Граміцидін С відрізняється від тиротрицину Р. Дюбо по хімічному складу і біологічній дії. Він є поліпептидом, що складається з п'яти типів амінокислот. Тиротрицин включає два різні поліпептиди - тироцидин і Граміцидин. Останній містить 24 амінокислотні залишки. Крім того, Граміцидин С характеризується ширшим спектром антибактеріальної дії.
У 1944 р. С. Ваксман із співробітниками з променистого грибка Streptomyces griseus отримали антибіотик стрептоміцин. Це відкриття стало потужним поштовхом до усебічного вивчення актиноміцетів і пошуку серед них продуцентів нових антибіотиків [6].

2. КЛАСИФІКАЦІЯ АНТИБІОТИКІВ

За той період, який пройшов з часу відкриття П. Эрліха, було отримано більше 10000 різних антибіотиків, при цьому важливою проблемою була систематизація цих препаратів. Нині існують різні класифікації антибіотиків, проте жодна з них не являється загальноприйнятою [11].
Антибіотики класифікують і характеризують по їх походженню, хімічній структурі, механізму дії, спектру активності, частоті розвитку лікарської стійкості і так далі [12].
У основу головної класифікації антибіотиків покладена їх хімічна будова (таблиця 2).

Таблиця 2.
Класифікація природних антибіотиків залежно від їх природної структури [2].
Клас Назва класу Деякі представники
I В-Лактами (основні группы: пеніциліни, цефалоспоріни Бензилпеніцилін, оксацилін, цефотаксим
II Макроліди і лінкозаміди Еритроміцин, лінкоміцин
III Аміноглікозіди Стрептоміцин, гентаміцин
IV Тетрациклін Доксіциклін
V Поліпептиди Поліміксин
VI Полієни Ністатин, Амфотерицин В
VII Ріфампіцини Ріфампіцин
Інші Лєвоміцетин, гризєофульвин

Найбільш важливими класами синтетичних антибіотиків являються хінолони і фторхінолони (наприклад, ципрофлоксацин), сульфаніламіди (сульфадіметоксин), імідазолы (метронідазол), нітрофурани (фурадонін, фурагін).
Велика частина антибіотиків має природне походження, і їх основними продуцентами є мікроби. Мікроорганізми, знаходячись у своєму природному місці існування - в основному в грунті, роблять антибіотики в якості засобу боротьби за існування з собі подібними [11]. Антибіотики, як хіміотерапевтичні речовини, отриманні на основі життєдіяльності мікро - і макроорганізмів, відрізняються від звичайних метаболітів специфічністю та виключно високою біологічною активністю відносно чутливих до них мікроорганізмів [6].
Залежно від джерела отримання розрізняють сім груп антибіотиків:
антибіотики, отримані з грибів, наприклад роду Penicillium (пеніциліни, гризеофульвин), роду Cephalosporium (цефалоспоріни) і т.д.;
антибіотики, отримані з актиноміцетів [11]. Найбільше відомо антибіотиків актиноміцетного походження. Актіноміцети - переважно грунтові мікроорганізми. В умовах великої кількості і різноманітності грунтових мікроорганізмів їх антогонізм, у тому числі за допомогою вироблення антибіотиків - один з механізмів їх виживання [13]. Ця група включає близько 80 % усіх антибіотиків. Серед актіноміцетів основне значення мають представники роду Streptomyces які є продуцентами стрептоміцину, еритроміцину, лєвоміцетіну, ністатину і багатьох інших антибіотиків;
антибіотики, продуцентами яких є власне бактерії. Найчастіше з цією метою використовують представників родів Bacillus і Pseudomonas. Прикладами антибіотиків даної групи є поліміксини;
бацитрацин;
антибіотики тваринного походження - з риб'ячого жиру отримують эктерицид;
антибіотики рослинного походження. До них можна віднести фітонциди, які виділяють цибуля, часник, інші рослини. У чистому вигляді вони не отримані, оскільки є надзвичайно нестійкими з'єднаннями. Антимікробною дією володіють багато рослин, наприклад ромашка, шалфей, календула;
синтетичні антибіотики [11].

3. СПОСОБИ ОТРИМАННЯ АНТИБІОТИКІВ

Існують три способи отримання антибіотиків.
Біологічний синтез. Для отримання антибіотиків цим способом використовують високопродуктивні штами мікроорганізмів і спеціальні поживні середовища, на яких їх вирощують. За допомогою біологічного синтезу отримують, наприклад, пеніцилін [11].
До теперішнього часу виділено і описано більше 5000 антибіотиків.
Приблизно 50 % відомих антибіотиків синтезуються штамами, належними до актиноміцетів, головним чином до одного з родів - роду Streptomyces. Велике число антибіотиків є продуктами життєдіяльності інших бактерій, але серед цих антибіотиків лише небагато знайшли практичне застосування. Майже усі антибіотики бактерійного походження по хімічній природі являються пептидними. Серед бактерій-продуцентів слід виділити спорооутворюючі бактерії Bacillus subtilis, які здатні утворювати близько 70 різних поліпептидних антибіотиків, Вacillus polymyxa - 20 антибіотиків, які відносяться до сімейства полімиксинових, Bacillus brevis - 23 антибіотики. Антибіотики продукуються також багатьма видами плісневих грибів.
Здатність до синтезу антибіотиків не являється строго специфічною ознакою. Один і той же антибіотик може утворюватися мікроорганізмами, що відносяться до різних видів, родів і навіть порядків. Крім того, штами, що належать до одного виду, можуть синтезувати різні антибіотики. Проте, як правило, чим далі знаходяться друг від друга організми в таксономічному відношенні, тим менше вірогідність, що вони синтезують один і той же тип антибіотика [10].
Хімічний синтез. Після вивчення структури деяких природних антибіотиків стало можливим їх отримання шляхом хімічного синтезу. Одним з перших препаратів, отриманих таким методом, був левоміцетін. Крім того, за допомогою цього методу створені усі синтетичні антибіотики.
Комбінований метод. Цей метод представляє собою поєднання двох попередніх: за допомогою біологічного синтезу отримують антибіотик, виділяють з нього так зване ядро (наприклад, 6-амінопеніцилланову кислоту з пеніциліну) і хімічним шляхом додають до нього різні радикали. Антибіотики, отримані за допомогою цього методу, називаються напівсинтетичними. Наприклад, напівсинтетичними пеніцилінами є оксацилін, азлоцилін. Широко використовуються напівсинтетичні цефалоспоріни, тетрациклін та ін. Доброю ознакою напівсинтетичних антибіотиків є чутливість до них стійких до природних антибіотиків мікроорганізмів. Крім того, це найбільш економічно вигідний засіб виробництва антибіотиків: з одного природного антибіотика, вартість отримання якого дуже висока, можна створити приблизно 100 напівсинтетичних препаратів з різними властивостями [11].

3.1 ВИРОБНИЦТВО АНТИБІОТИКІВ

Антибіотики були першими мікробними метаболитами - продуктами промислового виробництва, які не є основними кінцевими продуктами метаболізму. Їх вихід, розрахований виходячи з кількості перетвореного основного джерела вуглецю в антибіотик, низький, і на процес сильно впливають склад середовища і інші умови культивування. Усе це змусило робити інтенсивні дослідження, спрямовані на підвищення продуктивності процесу. Особливо успішним виявився в цьому плані генетичний відбір. Штам Penicillinum chrysogenum дикого типу, спочатку використовуваний для виробництва пеніциліну, давав приблизно 0,1 г пеніциліну на 1 л культури. Був відібраний мутант, який за тих же умов давл 8 г на 1 л, тобто вихід збільшився в 80 разів.
Синтез антибіотиків починається тільки після майже повного припинення росту мікроорганізмів, що продукують їх.
Антибіотики отримують за допомогою методів глибинного культивування в глибоких ферментерах з нержавіючої сталі, вміст яких інтенсивно аерують і перемішують.
Іноді антибіотики піддають наступній хімічній модифікації. Один з прикладів - хімічне заміщення ацильної групи природних пеніцилінів з утворенням різноманітних напівсинтетичних пеніцилінів. Ще один приклад - каталітичне відщеплення хлористого водню від хлортетрацикліна з утворенням більш активного з'єднання тетрацикліну [14].

4. ОСНОВНІ ВЛАСТИВОСТІ АНТИБІОТИКІВ

По хімічному складу антибіотики є найрізноманітнішими речовинами - від простих з'єднань до дуже складних поліпептидних структур [11]. Антибіотики в хімічному відношенні представляють гетерогенну групу з'єднань:
молекулярна маса антибіотиків варіює від 150 до 500. Тобто це низькомолекулярні речовини;
молекули одних антибіотиків складаються не лише з атомів С і Н, але частіше із С, О, Н і N; інші антибіотики містять також атоми сірки фосфору і галогенів;
у молекулах антибіотиків представлені майже усі функциональні групи, відомі в органічній хімії (гідроксильна, карбоксильна, карбонільна, азотовмісні функціональні групи та ін.), а також аліфатичні і аліциклічні ланцюги, ароматичні кільця і т.д. Загальним для усіх антибіотиків є те, що вони можуть бути отримані в кристалічному виді [10].
Хімічна будова вивчена у більшості антибіотиків і покладена в основу їх класифікації. Згідно М.М. Шемякіну і А.С. Хохлову, розрізняють антибіотики ациклічної і ароматичної будови, хінони, кисеньвмісні гетероциклічні з'єднання, пеніциліни, стрептоміцини, антибіотики-поліпептиди, антибіотики зі встановленою і невстановленою сумарною формулою. З хімічною структурою антибіотика пов'язано багато його властивостей: розчинність, стійкість, токсичність. Важливою особливістю антибіотиків є вибірковість дії: кожен з них активний тільки по відношенню до певної групи мікроорганізмів і інгібує строго певні біохімічні функції. Наприклад, пеніцилін діє тільки на зростаючі клітини грампозитивних бактерій, тоді як грамнегативні до нього менш чутливі. У цьому полягає одна з істотних відмінностей антибіотиків від загальнобіологічних отрут - сулеми, миш'яку, фенолу, які пригнічують життєдіяльність будь-якого організму, що вступив з ними в контакт. Характер дії антибіотиків різний. Більшість з них бактеріостатичні, тобто затримують ріст чутливих мікробів; інші, маючи бактерицидну властивість, викликають загибель відповідних мікробів. Значно менше антибіотиків, що мають бактеріолітичні властивості. Ефективність антибіотиків залежить від дози і тривалості дії: короткочасна дія в малих дозах затримує ріст, а вищі концентрації і тривала дія викликають загибель тих же мікробів.
Тетрацикліни - група хімічно близьких антибіотиків. Вони мають широкий спектр дії: активні відносно грампозитивних і грамнегативних бактерій, рикетсій і ряду великих вірусів. Тетрациклін широко застосовується в медичній практиці, в тваринництві як стимулятори росту тварин і птахів, в харчовій промисловості як консерванти швидкопсувних продуктів. До теперішнього часу відомі шість препаратів тетрацикліну. Першим був отриманий хлортетрациклин - ауреомицин (1949) з культуральної рідини Str. aureofaciens, який вирощується глибинним методом при безперервній аерації. Очищений препарат має ясно-жовтий колір, погано розчинний у воді. Хлортетрациклии випускається промисловістю під різними назвами - біоміцин, ауреоміцин, дуоміцин і застосовується при лікуванні пневмоній, бруцельозу, туляремії, рикетсіозів і деяких вірусних захворювань. Неочищений, так званий кормовий, біомицин використовується в тваринництві.
З антибіотиків актиноміцетного походження привертають увагу хлорамфенікол, або хлороміцетин - продуцент Act. venezuelae і група актиноміцинів, продуцентами яких є багато видів актиноміцетів. Хлорамфенікол (левомицетин) відноситися до антибіотиків широкого спектру дії і в дуже малих концентраціях пригнічує ріст багатьох бактерій. На відміну від пеніциліну і стрептоміцину він діє на великі віруси - збудників трахоми, венеричною лімфогранульомы, а також на ряд рикетсій - збудника сипного тифу, лихоманки Q і плямистої лихоманки Скелястих гір.
Еритроміцин належить до групи антибіотиків-макролідів. Для них характерна велика, складно побудована молекула. Продуцентом еритроміцину служить Saccharopolospora erythreus, виділений з грунтів Філіппін. Еритроміцин є антибіотиком широкого спектру дії, він активніший по відношенню до грампозитивних мікробів. Він діє також на рикетсії, великі віруси і мікобактерії. Найбільше практичне значення має дія його на золотистий стафілокок, особливо на штами, стійкі до пеніциліну.
Окрім антибіотиків, які пригнічують розвиток хвороботворних мікроорганізмів, деякі актиноміцети можуть продукувати речовини, що затримують розвиток злоякісних пухлин. Це так звані протиракові антибіотики. Актиноміцин - перший відомий протираковий антибіотик, виділений С. Ваксманом і Г. Вудрефом з Str. antibioticus в 1940 р. Він має сильну антибактеріальну дію, пригнічує розвиток актиноміцетів і деяких дріжджів. Протиракова дія його була відкрита в 1952 р. Він гальмує розвиток карциноми Эрліха і ракових захворювань лімфатичної системи. Застосування актиноміцину обмежене із-за його високої токсичності. До теперішнього часу отриманий цілий ряд актиноміцинів. Вони добре вивчені, встановлена сфера їх клінічного застосування.
У СРСР в 1963 р. був отриманий протираковий антибіотик брунеоміцин. Продуцентом його став Str. аlbus var. bruneomycini. Брунеомиции пригнічує ріст деяких пухлин людини і пухлин лабораторних тварин, що перевиваються. Він вибірково інгібує синтез ДНК і викликає її деградацію в клітинах бактерій. До протиракових антибіотиків, отриманих з актиноміцетів, відносяться рубоміцин, оливоміцин, стрептонігрин, дауноміцин та ін. Наявні протиракові антибіотики доки ие дають таких успішних результатів, як антибіотики, вживані для лікування бактерійних захворювань. Роботи по дослідженню нових ефективних антибіотиків проти ракових захворювань тривають [6].

4.1 СПЕКТР І МЕХАНІЗМ ДІЇ АНТИБІОТИКІВ

Пошуки нових антибіотиків залишаються чисто емпіричним процесом, а їх фізіологічне значення для мікроорганізмів, що продукують їх, неясне. Проте причини виборчої токсичності антибіотиків нині у більшості випадків відомі. В цілому це пов'язано з фундаментальними біохімічними відмінностями між клітинами прокаріот і эукаріот, а токсична дія антибіотиків є наслідок їх здатності пригнічувати одну необхідну біохімічну реакцію, специфічну для клітини того або іншого типу [14]. По спектру дії антибіотики ділять на п'ять груп в залежності від того, на які мікроорганізми вони діють. Кожна з цих груп включає дві підгрупи: антибіотики широкого і вузького спектру дії (рис 4.1.1).

Рис.4.1.1 Механізм дії антибіотиків на бактерії [1].

Антибактеріальні антибіотики складають найчисленнішу групу препаратів. Переважають в ній антибіотики широкого спектру дії, що чинять вплив на представників усіх трьох відділів бактерій. До антибіотиків широкого спектру дії відносяться аміноглікозиди, тетрацикліни та ін. Антибіотики вузького спектру дії ефективні відносно невеликого круга бактерій, наприклад поліміксини діють на грацилікутні, ванкоміцин впливає на грампозитивні бактерії.
У окремі групи виділяють протитуберкульозні, противолепрозні, протисифілітичні препарати [11].
Протисифілітічні препарати.
До основних препаратів для лікування сифілісу відносять пеніциліни; препарати короткої (наприклад, бензилпеніциліна калієва або натрієва солі) або пролонгованої дії (біциліни). При несприйнятті бензилпеніциліну застосовують тетрациклін, макроліди або азаліди. Окрім антибіотиків, призначають препарати вісмуту - бійохінбл і бісмовербл. Бактеріостатична дія останніх пов'язана з пригніченням активності ферментів, содержуючих сульфгідрильні групи.
Протитуберкульозні препарати.
У зв'язку з лікарською стійкістю Mycobacterium tuberculosis при лікуванні туберкульозу застосовують комбінації антибіотиків (рифампіцин, стрептоміцин, циклосерин, канаміцин, біоміцин) з синтетичними препаратами різних класів (ізоніазид, этамбутол, натрію пара-аминосаліцилат).
Ізоніазид структурно близький піридоксину. Механізм антибактеріального ефекту пов'язаний із здатністю ізоніазида інгібувати активність ферментів, що беруть участь в синтезі міколевих кислот, що є основними структурними компонентами клітинної стінки мікобактерій. Препарат діє і на внутрішньоклітинно розташовані бактерії. При монотера-пії до нього швидко розвивається резистентність. Етамбутол пригнічує синтез РНК і ефективний тільки відносно збудника туберкульозу. Натрію парааміносаліцилат чинить бактеріостатичну дію тільки на туберкульозну паличку, що обумовлено конкурентними взаємодіями з р-амінобензойною кислотою, необхідної для синтезу фолієвої кислоти [12].
Протигрибкові антибіотики включають значно меншу кількість препаратів. Широкий спектр дії має, наприклад, амфотерицин В, ефективний при кандідозах, бластомікозах, аспергільозах; в той же час ністатин, діючий на гриби роду Candida, є антибіотиком вузького спектру дії [11].
Протигрибкові препарати.
Арсенал засобів специфічної терапії грибкових уражень людини різноманітний і містить препарати, діючі на різні етапи метаболізму збудників. Механізм дії переважної більшості протигрибкових засобів пов'язаний з порушенням синтезу стеролів, що входять до складу клітинної стінки.
Азоли (імідазолы та триазоли) блокують активність ферментів, що беруть участь в 14-деметиліруванні ланостерола, що веде до порушення синтезу ергостабілу. Зміна структури ЦПМ грибкових клітин призводить до виходу макромолекул і іонів назовні. Чутливість ферментів ссавців до азолів значно нижче, ніж ферментів грибів. Речовини проявляють широкий спектр фунгіцидної активності. Найбільш відомі клотримазол, міконазол, ітраконазол і кетоконазол.
Фторцитозин (флуцитозин) - антиметаболіт, нуклеотидний аналог, що пригнічує синтез нуклеїнових кислот. Після проникнення в клітину молекула піддається дезамінуванню і перетворюється на 5-фторурацил, інгібірувальний активність тимідилат синтетази - ферменту синтеза тимідиловой кислоти. Ці фунгістатики застосовують при лікуванні системних дріжджових мікозів, його часто комбінують з амфотерицином В (особливо при криптококкозі).
Аморолфін - похідне морфолінів, інгібітор синтезу ергостабілу, блокує перетворення фекостерина в эпістерин. Призначають при оніхомікозах, що викликаються дріжджовими і плісневими грибами.
Аліламіни (нафтіфин, тербінафін) чинять фунгіцидну дію внаслідок інгібування активності скваленепоксидази і порушення синтезу ергостабілу.
Грізеофульвін - антибіотик, продукований Penicillium griseofulvum - проявляє фунгістатичну дію відносно грибів родів Trichophyton, Мicrosporum і Epidermophyton, не діє на дріжжеподібні гриби і бактерії. Механізм антигрибкової активності зумовлено порушенням організації мікротрубочок [12].
Антипротозойні і антивірусні антибіотики нараховують невелику кільуість препаратів [11].
Протипротозойні препарати.
Найпростіші резистентні до більшості антибактеріальних препаратів, але все таки ряд антибіотиків пригнічує їх життєдіяльність (наприклад, доксіциклін активний відносно балантидієв і малярійних плазмодіїв, кліндаміцин і мономіцин - малярійних плазмодіїв і дизентерийних амеб). У зв'язку з тим, що метаболізм найпростіших швидше нагадує такий у тварин, ця схожість біохімічних процесів може призвести після прийому протипротозойних препаратів до розвитку токсичних ефектів у людини. Ця обставина значно зменшує потенційну кількість мішеней для фармакологічної дії на найпростіших і обмежує арсенал протипротозойних лікарських засобів. Мішенями для лікарських засобів у найпростіших виступають ферменти, наявні тільки у них (унікальні ферменти), або абсолютно незамінні для їх життєдіяльності (незамінні ферменти).
Унікальні ферменти найпростіших.
Ферменти цієї групи беруть участь в синтезі нуклеотидів, енергетичному метаболізмі і окисно-відновних реакціях. Препарати, пригноблюючі унікальні ферменти найпростіших, нетоксичні для клітин ссавців.
Дигідроптероатсінтетаза.
Споровики (малярійні плазмодії, токсоплазми та ін.) не здатні утилізувати экзогенні фолати і мають ферменти, що каталізують їх синтез. Дигідроптероат синтетаза перетворює птеридин і р-амінобензойну кислоту в дигідроптероєву кислоту - попередник дигідрофолієвої кислоти. Активність ферменту пригнічує сульфадоксин, а також конкурентні антагоністи р-амінобензойної кислоти - сульфаніламіди і сульфони.
Піруватсінтетаза.
Піруват сінтетаза (піруват-ферредоксин оксідоредуктаза). У анаеробних найпростіших (трихомонади, ентоамебы) немає мітохондрій, але вони експресують піруват синтетазу. Фермент катализує утворення ацетил-КоА в ході електронного транспорту, у тому числі перенесення электронів від пірувату на нітрогрупи похідних нітроімідазола (метронідазол). В результаті нітрогрупи відновлюються в токсичні нітрозогідроксиламіногрупи. Метаболіт, що депонує, викликає множинні порушення структури ДНК.
Нуклеозидфосфотранзферази.
Багато найпростіших не здатні синтезувати пуринові нуклеотиди de novo, але експресують трансферази, пуринові, що фосфорилюють, і піримідинові основи.
• У лейшманій пуриннуклеозид фосфотрансфераза переносить фосфатну групу в 5 ' - положення пуринових нуклеозидів. Цим же шляхом фермент фосфорилює структурні аналоги пуринових нуклеозидів - алопуринол рібозид, форміцин В і тіопуринол рібозид. У формі трифосфатів ці препарати можуть вбудовуватися в нуклеїнові кислоти або інгібувати активність ферментів, що беруть участь в метаболізмі пуринів.
• У трихомонад конверсію екзогенного тимідину в тимідин 5 ' - фосфат здійснює тимідин фосфотрансфераза, її активність вибірково пригнічує гуанозин.
Тріпанотіонредуктаза.
Природний трипептид глутатіон у відновленій формі діє як донор, а в окисленій - як акцептор водню. У клітинах трипаносом глутатіон є присутнім у формі трипанотіона - унікального кон'югата із спермідином. За допомогою трипанотіон редуктази трипанотіон виконує важливу роль в підтримці у відновленому стані тіолов клітинних мембран.
Ніфуртимокс і меларсопрол інгібують активність цього ферменту, що призводить до надмірного накопичення токсичних кисневих продуктів в трипаносомах. В результаті відбувається окиснення тіолів і загибель паразитів, оскільки вони не синтезують каталази і глутатіон пероксидази.
Незамінні ферменти найпростіших.
Ці ферменти синтезуються як в клітинах найпростіших, так і в клітинах ссавців. Але на відзнаку від ссавців для найпростіших ці ферменти абсолютно незамінні. Крім того, ферменти, які синтезуються клітинами ссавців та найпростіших, відрізняються по специфічності до субстратів.
Пуринофосфорибозилтрансферази.
У лейшманій та трипаносом ключовим ферментом утворення пуринів є гіпоксантин-гуанін-фосфорибозол трансфераза. Аллопуринол рибозид - структурний ізомер гіпоксантина, слугує субстратом для ферментів паразитів, але не для фермента, який синтезується клітинами ссавців. Препарат перетворюється в риботид і після фосфорилювання вбудовується в РНК. Аналогічним чином препарат діє на лямблії, у яких ключовими ферментами синтеза пуринових нуклеотидів виступають аденін - та гуанінфосфорибозил трансферази.
Орнітиндекарбоксилаза.
Орнітин декарбоксилаза регулює синтез поліамінів у трипаносом, плазмодіїв та лямблій. Ефлорнітин інгібує фермент та призводить до дестабілізації молекул ДНК та порушенням її реплікації.
Гліколітичні ферменти.
Трипаносоми, які циркулюють у крові, не мають мітохондріальних дихальних ферментів та для відновлення НАД використовюють гліцерол-3-фосфатоксидазу та гліцерол-3-фосфатдегідрогеназу. Препарат сурамін блокує дію обох ферментів та чинить опір окисненню НАДФ та тим самим порушую синтез АТФ.
Препарати для лікування та профілактики малярії.
Протималярійні препараті включають похідні хіноліна (хлорохін, хінін, примахін) та похідні піримідина (хлоридин). Так як ці препарати діють на різні стадії розвитку малярійного плазмодія, ії підрозділяють на декілька груп:
гематошизотропні засоби (подавляють еритроцитарну шизогонію) - хінін, артемізин
- гістошизотропні засоби (подавляють тканеву шизогонію) - хлорідин, прімахін
засоби, що діють на прееритроцитарні (первинні тканеві) форми - хлорідин, прімахін, прогуаніл
препарати, що діють на параеритроцитарні (вторинні тканеві) форми
гамонотропні засоби (подавляють статеві форми) - прімахін, хлорідин
Препарати для лікування амебіазу.
Універсальним засобом, ефективним при кишковому та внєкишковому амебіазі, вважають метронідазол. Механізм його протипаразитарної дії схожий з його дією на бактерії. Крім того, метронідазол, який взаємодіє з нуклеотидами, подавляє синтез ДНК та РНК. Препарат дає мало ефекту у відношенні до амеб, які знаходяться у просвіті кишковика та не діє на цисти паразитів.
Препарат хініофон інгібує синтез ДНК та РНК та подавляє життєдіяльність вегетативних форм а також утворення цист у просвіти товстої кишки.
Препаратом вибору, який діє на амеб в стінці кишковика та в печінці прийнято вважати еметин - алкалоїд корня іпекакуани.
Трихомоніаз, лямбліоз, балантидіаз та токсоплазмоз.
Для лікування лямбліоза придатні похідні нітромідазолу (метронідазол, тінідазол). Хіміотерапію тріхомоніазу іноді доповнюють похідними нітрофурану (фуразолідон, фурагін). При лікуванні балантидіазу добре діють антибиотики тетрацикліни та хініофрон. Для подавлення життєдіяльності Toxoplasma gondii призначають піріметамін, інгібуючий дигідрофолат редуктазу та порушуючий синтез ДНК, а також хлоридин та сульфаніламіди.
Лейшманіози.
Серед засобів хіміотерапії лейшманіозів препарати вибору - п’ятивалентні сполучення окису сурьми. Ці лікарськи засоби трансформуються у трьохвалентні сполучення, які мають змогу зв’язувать SH-групи білків, що призводить до блокади ферментів, які беруть участь у циклі Кребса. Для лікування шкіряних уражень місцево вживають мепракін та метронідазол, я в якості альтернативи - пентамідин, призначаємий також при пнєвмоцистозах.
Противірусні препарати.
Складність отримання противірусних засобів обумовлена тісним зв'язком етапів репродукції вірусів з метаболічними, енергетичними і ферментативними реакціями зараженої клітини. В результаті будь-який противірусний препарат практично завжди чинить токсичну дію і на внутрішньоклітинні процеси. Саме тому досі не знайдений "пеніцилін" для вірусів. Розробка противірусних засобів вимагає залучення досягнень у вивченні молекулярної біології вірусів, інфекційної імунології і принципів лікування бактерійних інфекцій. У цьому плані особливу увагу привертають природні з'єднання (в першу чергу ІФН), що індукують антивірусний стан клітини, і перспективи виділення з клітин макро- і надмолекулярних продуктів, що проявляють антивірусний ефект. По характеру дії і клінічній значущості препарати, вживані для лікування вірусних інфекцій, підрозділяють на чотири основні групи - етіотропні, імуномодулюючі (коригуючі дефекти імунного реагування, що розвиваються при захворюванні), патогенетичні (спрямовані на боротьбу з інтоксикацією, зневодненням, судинними і органними поразками, алергічними реакціями, а також на профілактику бактерійних суперінфекцій) і симптоматичні (що купірують супутню симптоматику, наприклад кашель, головний біль та ін.). Більшість етіотропних препаратів мають вузький спектр активності (у кращому разі, в межах одного сімейства). Відомі лише декілька препаратів, що впливають на ранні етапи репродукції, і жодного лікарського засобу, подавляючого зборку дочірніх популяцій. Великим досягненням в розробці противірусних засобів виявилися лікарські засоби - аналоги нуклеотидів (аномальні нуклеотиди). Ці лікарські засоби діють як антіметаболіти, що обумовлено їх структурною схожістю з пуриновими і пиримидиновыми основами. Основні механізми антивірусної дії препаратів пов'язані з пригніченням активності вірусних полімераз. Аналогію з нуклеотидами лікарські засоби здобувають в результаті їх фосфорилювання клітинними і деякими вірусними кіназами. У формі нуклеотидных аналогів препарати інгібують вірусні ДНК-полімерази і виступають субстратами для вірусних ферментів; в результаті лікарські засоби вбудовуються у вірусні нуклеїнові кислоти, утворюючи дефектні полінуклеотиди або обриваючи їх подальший ріст. Селективний ефект лікарських засобів забезпечує більший їх аффінитет до вірусних полимераз в порівнянні з природними нуклеотидами. Крім того, вірусні ферменти більше лабільні до їх дії в порівнянні з полімеразами клітин ссавців [12].
Протипухлинні антибіотики представлені препаратами, що мають цитотоксичну дію. Більшість з них застосовують при багатьох видах пухлин, наприклад мітоміцин С [11]. Нині досліджені тисячі зразків антибіотиків для виявлення такових, які б мали високу протипухлинну ефективність. Проте для клінічного використання доки допущено усього лише декілька антибіотиків: з групи антрациклінів - доксорубіцин (адріаміцин), акларубіцин і рубомицин (даунорубіміцин); з групи актіноміцинов - актіноміцины С і Д; з групи ауреолової кислоти - олівоміцин; з групи стрептонігрина - брунеоміцин [7].
Антибактеріальна дія антибіотиків може бути бактерицидною (наприклад у пеніцилінів, цефалоспоринів) та бактеріостатичною (наприклад у тетрациклінів, левоміцетину). При збільшенні дози бактеріостатичні антибіотики також можуть викликати загибель бактерій. Аналогічними типами дії володіють протигрибкові антибіотики: фунгіцидним та фунгістатичним.
Зазвичай при тяжких захворюваннях призначають бактерицидні та фунгіцидні антибіотики. Дія антибіотиків на мікроорганізми пов’язана з їх здатністю подавляти ті або інші біохімічні реакції, які протікають в мікробній клітині. В залежності від механізму дії розрізняють п’ять груп антибіотиків:
антибіотики, порушуючі синтез клітинної стінки. До цієї групи належать, наприклад, В-лактами. Препарати цієї групи характеризуються найвищою вибірковістю дії: вони вбивають бактерії та не чинять ніякої дії на клітини макроорганізма, так як останні не мають головного компоненту клітинної стінки бактерій - пептидоглікану. В зв’язку з цим В-лактамні антибіотики є найменш токсичними для макроорганізму [11].
До В-лактамних антибіотиків відносяться цефалоспорини, карбапенеми, пеніціліни, монобактами. Усі В-лактамні антибіотики володіють схожою структурою та механізмами антимікробної дії. Вони гальмують синтез пептидоглікану та селективно пригнічують активність ферментів, які беруть участь у термінальній перехресній сшивці лінійних молекул глікопептидів [12].
антибіотики які порушують молекулярну організацію та синтез клітинних мембран. Прикладами подібних препаратів є поліміксини та полієни [11].
ЦПМ слугує селективно проникним бар’єром, порушення її функцій призводить до виходу з клітини білків, пуринових та піримідинових нуклеотидів, іонів з послідуючою її загибеллю. До препаратів цієї групи належать поліміксини, полієнові антибіотики та граміцидини [12].
Антибіотики, які порушують синтез білка. Це найбільша група препаратів. Передставниками цієї групи є аміноглікозиди, тетрацикліни, макроліди, лєвоміцетин, які викликають порушення синтезу білка на різних рівнях [11].
Бактерії мають 70 S рибосоми, а клітини ссавців - 80 S рибосоми. Субодиниці цих типів рибосом та їх функціональна специфічність сильно різняться, що і пояснює подавлення синтезу білка антибиотиками на бактеріальних рибосомах без вираженої дії на рибосоми ссавців [12].
антибіотики - інгібітори синтезу нуклеїнових кислот. Наприклад, хінолони порушують синтез ДНК; рифампіцин - синтез РНК [11].
Рифампіцини - продукти життєдіяльності Streptomyces mediterranei. Найбільш відомий полусинтетичний препарат рифампіцин. Бактеріальна активність рифампіцина зумовлена інгібуванням ДНК-залежної РНК-полімерази, що призводить до гальмування любих видів бактеріальної РНК, а також пізніх стадій самосборки поксвірусів [12].
антибіотики, які подавляють синтез пуринів та амінокислот. До цієї групи відносяться, наприклад, сульфаніламіди [11].
Сульфаніламіди - перші антибактеріальні засоби широкого спектру дії, які знайшли призначення в медицині як системні бактеріостатики [12].
Антибактеріальна дія сульфоніламідів було виявлено емпірично (Домач); лише пізніше ключ до поняття механізму цієї дії було знайдено в структурному сходстві між сульфоніламідами та р-амінобензойною кислотою. р-Амінобензойна кислота входить до складу одного з коферментів, точніше тетрагідрофолієвої кислоти. У більшості бактерій тетрагідрофолієва кислота синтезується з більш простих компонентів. Але при додаванні до поживного середовища р-амінобензойну кислоту або сульфоніламідів ці речовини без усіляких зусиль проникають у клітину та включаються у фолієву кислоту [15]. Сульфаніламідні препарати проявляють бактеріостатичну дію, конкурентно пригнічуя дігідроптероат синтетазу, що попереждає утворення дигидрофолієвої кислоті та відповідно тетрагідрофолієвої кислоти, необхідної для синтеза пуринових та пірамідинових основ. У результаті пригнічується ріст та розмноження мікроорганізмів. Активність сульфоніламідів: більшість грампозитивних бактерій (стрептококи, актіноміцети, паличка сибірської виразки), гриби та найпростіші. Багато грамнегативних бактерій резистентні до сульфаніамідів. Клітини ссавців відчувають невелику дію препаратів, так як неспроможні до синтезу фолієвої кислоти (основні потреби задовільняються за рахунок потрапляння її з їжею) [12]. Тому в організмі ссавців сульфонамід не може включатися в цей кофермент і не може, таким чином, чинити шкоду [15].
Структурно близькі до сульфаніламідів парааміносаліцилова кислота (ПАСК) та сульфони (наприклад, дапсон) проявляють аналогічну дію та ефективні при дікуванні різних мікобактеріозів (туберкульоз, лєпра) [12].

4.2 ЗМІНИ МІКРООРГАНІЗМІВ, ВИКЛИКАНІ АНТИБІОТИКАМИ

Окрім того, що антибіотики чинять негативну побічну дію на макроорганізм, вони можуть викликати небажані для людини зміни самих мікроорганізмів.
І група небажаних змін - поява атипових форм мікроорганізмів. У мікробів можуть змінюватися морфологічні, біохімічні та другі властивості. Наприклад, наслідком антибіотикотерапії може бути утворення L-форм бактерії. Мікроби із зміненими властивостями важко розпізнати (ідентифікувати) та, як наслідок, важко встановити діагноз хворому, у якого вони знайдені.
ІІ група - формування антибіотикостійкості [2].
Відомо два типи стійкості мікроорганізмів до антимікробних засобів - природна та придбана. Природна резистентність відноситься до видових ознак мікроба. Вона в основному пов’язана з відсутність мішеней на клітинній стінці або непроникністю останньої для певних лікарських засобів.
Хіміорезистентність у бактерій.
До основних механізмів резистентності до дії антибактеріальних засобів відносять здатність до синтезу інактивуючих ферментів та модифікацію мішеней, з якими взаємодіє лікарський препарат.
Стійкість, непов’язана з наслідуємими формами.
Більшість антибактеріальних засобів ефективно подавляє життєдіяльність тільки тих клітин, що активно ростуть. Значна частина збудників, залишаючись в латентній стадії, здатна виживати в тканинах багато років, залишаючись при цьому резистентними до дії лікарських засобів (наприклад, мікобактерії туберкульозу).
Хіміотерапія здатна зменшувати кількість мішеней для дії препрату. Наприклад, під дією пеніцилінів окремі бактерії здатні трансформуватися у L-форми, які позбавлені клітинної стінки і тому резистентні до дії антибиотиків з подобним механізмом дії.
Стійкість, зумовлена змінами генома.
Мутації призводять до зміни структурних білків (наприклад, в структурі 30 S субодиниць рибосом, поринів або пеніцилін-зв’язуючих білків клітинної стінки) та ферментів. Також можливі мутації в локусі гена, що кодує чутливість до лікарських засобів [12].
Існує три умови, при яких антибіотик може спричинити бактерицидну чи бактеріостатичну дію на мікробну клітину:
антибіотик повинен проникнути в клітину;
- антибіотик повинен взаємодіяти з так званою мішенню, тобто зі структурою яка виконує важливу для життєдіяльності бактерій функцію та подавити цю функцію;
антибіотик повинен при цьому зберегти свою структуру.
Якщо деяка з цих умов не виконується, бактерія отримує стійкість [11].
Похожие материалы:
    Реферат: Процес біосинтезу аміноглікозидного антибіотика тобраміцину Реферат: Процес біосинтезу аміноглікозидного антибіотика тобраміцину
    Антибіотики − органічні речовини, що синтезуються мікроорганізмами в природі для захисту від інтервенції інших видів мікроорганізмів. Як правило, антибіотики виділяють з живих бактерій або грибів. Існує також велика кількість синтетичних

    Фармацевтична хімія - Шульга С.І., Попова І.В., Сімурова Н.В., Зінченко Н.Ю ... Фармацевтична хімія - Шульга С.І., Попова І.В., Сімурова Н.В., Зінченко Н.Ю ...
    Конспект лекцій для студентів за напрямом підготовки 6./403/0 - "Біотехнологія" денної та заочної форм навчання.: Уклад.: Шульга С.І., Попова І.В., Сімурова Н.В., Зінченко Н.Ю — К.: НУХТ, 2013. — 151 с.

    Реферат: Отримання і характеристика мутантів штаму streptomyces sioyaensis, ... Реферат: Отримання і характеристика мутантів штаму streptomyces sioyaensis, ...
    Антибіотики - це речовини мікробного, рослинноно або тваринного походження, їх напівсинтетичні та синтетичні аналоги й похідні, що вибірково пригнічують життєздатність мікроорганізмів, вірусів, найпростіших, грибів, а також затримують ріст пухлин. Термін

    Внутрішні хвороби (фармакотерапія больового синдрому) - Бобирьов В.М., Петр ... Внутрішні хвороби (фармакотерапія больового синдрому) - Бобирьов В.М., Петр ...
    Проблема болю і його лікування має виняткову соціальну значимість для суспільства і до теперішнього часу цілком не вирішена, тому питання створення і раціонального використання ефективних болезаспокійливих засобів нині дуже актуальні. У підручнику

    Реферат: Розробка лікарських форм Реферат: Розробка лікарських форм
    Ще в давнину людина намагалася лікувати хвороби і рани, використовуючи рослини. Деякі рецепти дійшли до нас з античних часів. У середньовічних «травниках» в якості лікарських засобів також пропонувалися всілякі рослини. У сучасній медицині, де від

    Фармакологія - Нековаль І.В., Казанюк Т.В. - 2011 год Фармакологія - Нековаль І.В., Казанюк Т.В. - 2011 год
    У четвертому виданні підручника містяться відомості про сучасні лікарські засоби та загальні правила рецептури відповідно до вимог Болонської конвенції щодо реформування системи освіти. При його підготовці дотримано принципів фундаменталізації,

    Реферат: Кампілобактерії Реферат: Кампілобактерії
    До роду Саmpylobacter (campylo - зігнутий) належить декілька видів бактерій, які паразитують в організмі людей і тварин. Патогенними представниками для людини є С. pyloridis, С. jejuni, C. cоli, С. fetus. Вперше ці мікроорганізми виділені від людей Р.

    Реферат: Виробництво пігулок "Парацетамол-325" у блістерах № 10 потужніст ... Реферат: Виробництво пігулок "Парацетамол-325" у блістерах № 10 потужніст ...
    Запалення - одна з патологічних характеристик для більшості захворювань, незважаючи на те, що з загально біологічної точки зору запалення - захисно інгібуюча реакція, в клінічній практиці, його розглядають як патологічний процес.

    Реферат: Стафілококова інфекція Реферат: Стафілококова інфекція
    Напротязі останніх років серед захворювань, які найбільш поширені серед населення, стали захворювання шкіри й підшкірної клітковини. Збудниками, як правило, є мікроорганізми запальних процесів, що супроводжуються гноєтворенням, перше місце займають

    Основи мікробіології, вірусології та імунології. Навчальний посібник - Люта ... Основи мікробіології, вірусології та імунології. Навчальний посібник - Люта ...
    Навчальний посібник з мікробіології — науки, досягнення якої ще на рубежі XIX—XX століть стали поштовхом до розвитку всіх медичних дисциплін і сприяли прогресу всієї медицини. Значення мікробіології для підготовки медичних працівників важко переоцінити і


Добавление комментария

Ваше Имя:
Ваш E-Mail:

Код:
Включите эту картинку для отображения кода безопасности
обновить, если не виден код
Введите код: