Med-books.by - Библиотека медицинской литературы. Книги, справочники, лекции, аудиокниги по медицине. Банк рефератов. Медицинские рефераты. Всё для студента-медика.
Скачать бесплатно без регистрации или купить электронные и печатные бумажные медицинские книги (DJVU, PDF, DOC, CHM, FB2, TXT), истории болезней, рефераты, монографии, лекции, презентации по медицине.


=> Книги / Медицинская литература: Акупунктура | Акушерство | Аллергология и иммунология | Анатомия человека | Английский язык | Анестезиология и реаниматология | Антропология | БиоХимия | Валеология | Ветеринария | Внутренние болезни (Терапия) | Военная медицина | Гастроэнтерология | Гематология | Генетика | География | Геронтология и гериатрия | Гигиена | Гинекология | Гистология, Цитология, Эмбриология | Гомеопатия | ДерматоВенерология | Диагностика / Методы исследования | Диетология | Инфекционные болезни | История медицины | Йога | Кардиология | Книги о здоровье | Косметология | Латинский язык | Логопедия | Массаж | Математика | Медицина Экстремальных Ситуаций | Медицинская биология | Медицинская информатика | Медицинская статистика | Медицинская этика | Медицинские приборы и аппараты | Медицинское материаловедение | Микробиология | Наркология | Неврология и нейрохирургия | Нефрология | Нормальная физиология | Общий уход | О достижении успеха в жизни | ОЗЗ | Онкология | Оториноларингология | Офтальмология | Паллиативная медицина | Паразитология | Патологическая анатомия | Патологическая физиология | Педиатрия | Поликлиническая терапия | Пропедевтика внутренних болезней | Профессиональные болезни | Психиатрия-Психология | Пульмонология | Ревматология | Сестринское дело | Социальная медицина | Спортивная медицина | Стоматология | Судебная медицина | Тибетская медицина | Топографическая анатомия и оперативная хирургия | Травматология и ортопедия | Ультразвуковая диагностика (УЗИ) | Урология | Фармакология | Физика | Физиотерапия | Физическая культура | Философия | Фтизиатрия | Химия | Хирургия | Экологическая медицина | Экономическая теория | Эндокринология | Эпидемиология | Ядерная медицина

=> Истории болезней: Акушерство | Аллергология и иммунология | Ангиология | Внутренние болезни (Терапия) | Гастроэнтерология | Гематология | Гинекология | ДерматоВенерология | Инфекционные болезни | Кардиология | Наркология | Неврология | Нефрология | Онкология | Оториноларингология | Офтальмология | Педиатрия | Профессиональные болезни | Психиатрия | Пульмонология | Ревматология | Стоматология | Судебная медицина | Травматология и ортопедия | Урология | Фтизиатрия | Хирургия | Эндокринология

=> Рефераты / Лекции: Акушерство | Аллергология и иммунология | Анатомия человека | Анестезиология и реаниматология | Биология | Биохимия | Валеология | Ветеринария | Внутренние болезни (Терапия) | Гастроэнтерология | Генетика | Гигиена | Гинекология | Гистология, Цитология, Эмбриология | Диагностика | ДерматоВенерология | Инфекционные болезни | История медицины | Лечебная физкультура / Физическая культура | Кардиология | Массаж | Медицинская реабилитация | Микробиология | Наркология | Неврология | Нефрология | Нормальная физиология | Общий уход / Сестринское дело | Озз | Онкология | Оториноларингология | Офтальмология | Патологическая анатомия | Педиатрия | ПатоФизиология | Профессиональные болезни | Психиатрия-Психология | Пульмонология | Ревматология | Скорая и неотложная медицинская помощь | Стоматология | Судебная медицина | Токсикология | Травматология и ортопедия | Урология | Фармакогнозия | Фармакология | Фармация | Физиотерапия | Фтизиатрия | Химия | Хирургия | Эндокринология | Эпидемиология | Этика и деонтология

=> Другие разделы: Авторы | Видео | Клинические протоколы / Нормативная документация РБ | Красота и здоровье | Медицинские журналы | Медицинские статьи | Наука и техника | Новости сайта | Практические навыки | Презентации | Шпаргалки


Med-books.by - Библиотека медицинской литературы » Рефераты: Фармакология » Реферат: Изохинолиновые алкалоиды и препараты на их основе

Реферат: Изохинолиновые алкалоиды и препараты на их основе

0

Скачать бесплатно реферат:
«Изохинолиновые алкалоиды и препараты на их основе»


1. Классификация изохинолиновых алкалоидов

Группа изохинолиновых производных охватывает большое число разнообразных алкалоидов, имеющих важное значение в качестве лекарственных веществ и встречающихся в растениях довольно многих семейств. Наиболее богато ими семейство маковых (Papaveraceae).
Группа изохинолиновых алкалоидов в настоящее время очень подробно разработана как аналитически (в смысле методов установления строения), так и синтетически. Здесь, пожалуй, наибольшее число алкалоидов, полученных синтезом. Большинство алкалоидов этой группы является производными не самого изохинолина, а его тетрагидропроизводного. Степень сложности их строения весьма различна: начиная от простейших производных самого изохинолина, вроде карнегина и сальсолина, встречаются все стадии постепенного усложнения вплоть до высокомолекулярных эфирообразных оснований типа оксиакантина.
Все эти алкалоиды могут быть сообразно их строению разбиты на несколько групп, между которыми мыслимы переходы отчасти чисто теоретические, отчасти осуществленные в действительности.

-я группа. Производные тетрагидроизохинолина и 1-метилтет-рагидроизохинолина

-я группа. Производные бензилизохинолина и бензилтетрагидро-изохинолина

3-я группа. Алкалоиды группы апорфина

-я группа. Производные диизохинолина (тип берберина и коридалина)

-я группа. Производные нафтофенантридина (хелидонин)

-я группа. Производные индофенантридина (ликорин)

-я группа. Производные типа морфина

8-я группа. Алкалоиды с 10-членным кольцом (тип протопина)

-я группа. Эфирообразные бимолекулярные основания (тип оксиакантина)

-я группа. Основания сложного строения типа эметина.

. Важнейшие реакции тетрагидроизохинолиновых алкалоидов

Тетрагидроизохинолиновым производным свойственно несколько характерных реакций. Как можно видеть по их формуле, 1-я стадия гофманского распада легко может протекать, так как для нее имеется структурная предпосылка в виде наличия водорода у β-углеродного атома:

Вторая стадия гофманского распада не может протекать с той же легкостью, так как такой β-водород у дес-основания отсутствует. Применяя к этому дес-основанию реакцию Эмде, можно достигнуть отщепления азота:

Такое течение гофманского распада, а именно легкость в первой стадии и невозможность его во второй одновременно с легкостью Эмде-реакции, характерно для этой группы алкалоидов.
Если же в положении 1, как это часто имеет место, находится заместитель, то гофманский распад становится возможным в обеих стадиях,- например:

Далее, интересной реакцией, характерной для этого типа веществ, является действие на них хлорангидридов кислот. При этом происходит присоединение молекулы последнего с разрывом кольца:

В образующихся таким образом веществах имеется кислотный радикал, связанный с азотом; ввиду этого они лишены основных свойств.
При окислении тетрагидроизохинолиновых производных обычно происходит разрушение гидрированного кольца с образованием соответствующего производного фталевой кислоты:

Такие реакции окисления часто дают очень ценные данные для суждения о структуре алкалоидов этой группы.

. Главные синтетические методы получения изохинолиновых алкалоидов

Среди синтетических методов, разработанных для этой группы веществ, наиболее ценными являются две реакции, найденные еще в 1893 г. Бишлером и Напиральским и широко использованные Пиктэ, Перкином, Робинсоном и др.
Первая из этих реакций заключается в действии водоотнимающих веществ (Р2О5, РСl5, РOСl3 и др.) на амиды кислот, получающихся из фенилэтиламина и его производных. При этом можно представить себе, что эти амиды реагируют в таутомерной форме.
Получающиеся при этом дигидроизохинолиновые производные при восстановлении легко дают соответствующие тетрагидропроизводные, а при дегидрировании (химическом или, лучше, каталитическом при помощи металлического Pd) - производные самого изохинолина:

Вторая реакция, приводящая прямо к тетрагидроизохинолиновым производным, заключается в действии альдегидов на фенилэтиламин и его производные. При этом альдегиды применяются или в свободном виде, или в форме ацеталей.
Для альдегидов можно представить себе, что они реагируют в гидратной форме:

Конденсируя, например, фенилэтиламин с формальдегидом, получают тетрагидроизохинолин:

Если вместо формальдегида взять другие альдегиды, можно получить тетрагидроизохинолиновые производные, замещенные в положении 1. Так, например, фенилэтиламин и фенилацетальдегид дают 1-бензилтетра-гидроизохинолин:

4. Алкалоиды группы апорфина глауцин С21Н25О4N

Глауцин был получен (в загрязненном виде) Пробстом в 1839 г. В чистом виде его получил впервые Р. Фишер, выделивший его из надземных частей Glaucium luteum (из семейства маковых). Позже (1933-1943) присутствие алкалоида было доказано (Манске) в некоторых видах Dicentra. Глауцин был найден так же в Corydalis ternata Nakai, Glaucium flavum Crantz. и G. serpieri Heldr., относящихся к тому же семейству.
Физические свойства
Глауцин - кристаллизуется в бесцветных ромбических призмах, темп. пл. 119-120°C, [α]D= +113°. Рацемический глауцин (синтетический) имеет темп. пл. 137-139°C и при помощи виннокислой соли может быть расщеплен на оптически активные компоненты. Глауцин трудно растворим в бензоле и воде, легче в эфире, очень легко в спирте и хлороформе. Дает хорошо кристаллизующиеся соли, например хлоргидрат, темп. пл. 235°C. Очень характерна растворимость этой соли в хлороформе.
Химические свойства и строение
Глауцин - довольно сильное третичное основание, имеющее N-метильную группу. Все кислородные атомы находятся в виде метоксильных групп.
Строение и синтез глауцина. Глауцин интересен тем, что строение его было выведено исключительно на основе биогенетических соображений, без всякой почти аналитической обработки, и было затем непосредственно проверено путем синтеза, доказавшего правильность этих теоретических соображений.
Синтез такого вещества облегчался тем, что изохинолиновое производное соответствующего строения было уже известно. Это есть не что иное, как нитропапаверин, получаемый непосредственным нитрованием папаверина. Путем метилирования и восстановления из него было получено соответствующее аминотетрагидроизохинолиновое производное (аминолауданозин), из которого путем диазотирования и разложения диазосоединения порошком металлической меди получился рацемический глауцин:

. Основания сложного строения типа эметина

В так называемом рвотном корне, или ипекакуане, корнях южноамериканского растения Psychotria ipecacuanha Stokes (синон. Cephaelis Iресасиапhа Brot.) (сем. мареновых-Rubiасеае), содержатся следующие алкалоиды:
1. Эметин С29Н40О4N2,
2. Цефаэлин С28H38O4N2.
3. Психотрин С28Н36O4N2.
4. О-Метилпсихотрин С29Н38O4N2.
5. Эметамин С29H36O4N2.
Все они близко связаны между собой рядом переходов. Количество алкалоидов в корне ипекакуаны достигает 2,5-3%. Главными являются эметин и цефаэлин, количество которых составляет 1,35 и 0,25%. Прочие алкалоиды находятся в ничтожном количестве: О-метилпсихотрин 0,015-0,033%, а эметамин 0,002-0,006%.
Алкалоиды находятся главным образом в коре корней.
Впервые эметин был получен Пельтье в 1817 г., и только в 1879 г. он был выделен в чистом виде Подвысоцким.
Физические свойства
Эметин - белый порошок, темп. пл. 74°С; [а]D =- 25, 8° (С2Н5OН) и [а]D = -50° (в СНСl3). Легко растворим в спирте, эфире и хлороформе, почти нерастворим в воде. Дает хорошо кристаллизующиеся соли. В медицине применяются его хлоргидрат С29Н40О4N2•2НС1•7Н2O, темп. пл. 235-255°C, и бромгидрат С29Н40О4N2•2НВг•4Н2О, темп. пл. 250-260°C.
Цефаэлин - бесцветные иглы, темп. пл. 115-116°C, [α]D=-43° (СНС13). Нерастворим в воде, легко растворим в спирте и хлороформе, а также в едких щелочах. На свету легко окрашивается в желтый цвет. Дает кристаллические соли, постоянные на воздухе, например хлоргидрат С28Н38О4N2•2НСl•7H2O.
Химические свойства и строение эметина
Кислородные атомы эметина находятся в нем в форме четырех метоксильных групп. Один из атомов азота третичный, другой вторичный. Метилимидной группы эметин не содержит. Один из атомов азота должен, следовательно, стоять одновременно в двух кольцах. Формула эметина может быть развернута в таком виде: С25Н27(ОСНз)4 (≡N)(=(NH). Окисление эметина показало, что он относится к ряду изохинолина. При этом были получены 6,7-диметоксиизохинолин-1-карбоновая кислота, коридальдин и м-гемипиновая кислота:

В 1948 г. Робинсон, пришел теоретически к формуле эметина, окончательное подтверждение этой формулы было найдено при изучении полного гофманского распада эметина и продуктов его окисления и дегидрирования:

Связь между эметином и прочими алкалоидами
Цефаэлин относится к эметину, как фенол к своему метиловому эфиру. Цефаэлин содержит три метоксильные группы и одну свободную фенольную гидроксильную группу, при метилировании которой получается эметин:

Эта реакция имеет производственное значение, так как некоторые сорта ипекакуаны содержат много цефаэлина, который как таковой применения в медицине не имеет, путем же метилирования может быть переведен в ценный эметин.
Цефаэлин имеет строение, выражаемое формулой:

. Производные типа морфина морфин С17Н10О3N и кодеин С18Н21O3N

Морфин является первым открытым алкалоидом. В 1803 г. Дерон, извлекая опий водой и осаждая экстракт поташом, получил кристаллическое вещество, которое назвал «опийной солью». От него ускользнул основной характер этого вещества, которое, вероятно, было меконатом морфина или наркотином. В 1806 г. Сертюрнер описал получение из опия чистого основания морфина. Однако только в 1817 г., когда Сертюрнер подробно описал это вещество и ясно указал, что оно является растительным основанием, это наблюдение получило широкую известность и вызвало к себе должный интерес. До тех пор считалось, что растительный организм способен производить только кислоты и нейтральные вещества. Открытие морфина послужило мощным стимулом для изучения алкалоидов. Вскоре после морфина был открыт ряд других растительных оснований. Правильная суммарная формула морфина была установлена Лораном в 1847 г.
Кодеин был открыт в опии Робикэ в 1832 г., но только в 1842 г. Герхардт установил правильную суммарную формулу.
Морфин и кодеин настолько близки между собой по строению, что изучение их шло все время параллельно. Над этой трудной проблемой работало в течение более 50 лет много десятков химиков, и только в 1925 1927 г решение этой проблемы, по-видимому, явилось окончательным. Среди химиков, изучавших структуру морфина, нужно в первую очередь упомянуть Кнорра, Пшора, Фрейнда и Фонгерихтена, а позже Робинсона и Шепфа.
Морфин и кодеин были до сих пор найдены только в опии, получаемом из мака снотворного -Papaver somniferum L. Указание на его присутствие в диком американском хмеле- Нитиlus lириlиs L. (сем. тутовых- Моrасеае) нуждается в проверке.
Физические свойства
Морфин - кристаллизуется из разбавленного спирта в мелких ромбических табличках, содержащих одну молекулу Н2O, которую они теряют при 100°C. Темп. пл. безводного основания 247-248°C (или 253- 254°C, исправлен.), [а]D = -140° (СН3ОН). Морфин трудно растворим в обычных органических растворителях. Для его кристаллизации рекомендуют амиловый и метиловый спирты. Растворимость морфина сильно зависит от его агрегатного состояния: в аморфном, свежеосажденном виде он гораздо легче растворим, чем в кристаллическом виде. Морфин легко растворяется в едких щелочах, немного растворяется в аммиаке и углекислых щелочах.
Кодеин - кристаллизуется из бензола или сухого эфира в мелких безводных призмах, темп. пл. 155°С, [а]D = -134° (СН3ОН). Из воды или разбавленного спирта он выделяется в крупных прозрачных призмах, содержащих одну молекулу Н2О. Кодеин очень мало растворим в воде; нерастворим в едких щелочах; его растворимость в органических растворителях значительно больше, чем для морфина.
Химические свойства и строение
Морфин и кодеин - довольно сильные третичные основания, содержащие >NCH3-группу, присутствие которой может быть доказано по методу Герциг - Мейера. Один из кислородных атомов морфина находится, как показывает его растворимость в щелочах, в виде свободной фенольной гидроксильной группы. При метилировании морфина йодистым метилом в присутствии щелочи он переходит в кодеин. Этот чрезвычайно важный переход, найденный Гримо в 1881 г., показывает, что кодеин является О-метиловым эфиром морфина; таким образом, доказательство строения обоих алкалоидов сводится к одному вопросу. Второй кислородный атом морфина и кодеина находится в виде вторичноспиртовой группы. Поэтому морфин дает диацетильное, а кодеин - моноацетильное производное.
При окислении кодеина образуется соответствующий кетон - кодеинон С18Н19О3N. Третий кислородный атом обоих алкалоидов находится в эфирной, индифферентной форме («мостиковый кислород»).
Строение углеродного скелета морфина и кодеина. Формулы морфина и кодеина могут быть развернуты в таком виде:

или

В результате длительной работы Кнорром была установлена формула, отвечающая всем известным превращениям молекулы морфина. Структура этого алкалоида представляет собой совершенно необычную и оригинальную комбинацию колец, в которой кроме фенантренового ядра имеется еще сложное семичленное азотистоуглеродное кольцо, соединяющее положения 5 и 9. В 1925 г. Робинсон и в 1927 г. Шепф пришли к небольшому видоизменению кнорровской формулы, которое устраняет все имеющиеся трудности и, по-видимому, является окончательным выражением структуры морфина:

. Тебаин С19Н21O3N

Тебаин был открыт в опии Пельтье и Тибумери в 1835 г. Сначала считали его за изомер морфина и дали ему название «параморфина». Правильный состав тебаина С19Н21O3N был установлен Андерсоном в 1852 г. Кроме опия, в котором содержание тебаина колеблется между 0,2 и 1,0%, тебаин был найден Гадамером и Клее (1914) в маке восточном - Papaver orientale L., В.В. Киселевым и Р.А. Коноваловой (1941) в маке прицветниковом - P. brancteatum Lindl.
Физические свойства
Тебаин кристаллизуется из спирта в блестящих листочках или в прямоугольных табличках, темп. пл. 193°C, [а]D = -218° (в спиртовых растворах). Удельное вращение мало зависит от концентрации, но сильно уменьшается с повышением температуры. Хлоргидрат его имеет [α]D = -163 (H2O). Растворим в спирте, эфире, бензоле, хлороформе, почти нерастворим в воде, аммиаке и едких щелочах.
Химические свойства и строение
Тебаин-сильное однокислотное основание, содержащее >NCН3-группу. Два атома кислорода находятся в нем в виде метоксильных групп, а третий имеет индифферентный характер. Строение тебаина изучалось Pо-зером, Фрейндом и многими другими авторами. Ввиду того, что его химизм очень близок к химизму морфина и кодеина, оба ряда работ часто шли параллельно и взаимно дополняли друг друга.
При нагревании с уксусным ангидридом тебаин распадается на безазотистое вещество С16Н14О3, названное тебаолом, и азотсодержащий остаток С3Н9ON - N-монометиламиноэтанол.
Тебаин отличается от морфина тем, что обе гидроксильные группы последнего (фенольная и спиртовая) метилированы и, кроме того, в частично гидрированное кольцо введена еще вторая двойная связь. В то время как морфин и кодеин являются тетрагидрированными производными, тебаин - дигидрированное производное фенантрена. Ввиду существования столь близкой связи между строением тебаина и кодеина менявшиеся воззрения на строение последнего переносились и на строение тебаина. В настоящее время, когда формула Робинсона-Шепфа может считаться установленной, и для тебаина принято аналогичное строение:

. Опий и опийные алкалоиды

Опий представляет собой засохший млечный сок, вытекающий из искусственных надрезов не совсем зрелых головок снотворного мака Papaver somniferum L. (сем. маковых-Papaveraceae), культивируемого для этой цели в большом масштабе. Опий является сложной смесью, содержащей кроме алкалоидов белки, смолы, каучук, углеводы, минеральные соли и другие вещества. Алкалоиды находятся в опии в виде солей с меконовой, серной и молочной кислотами. Для сбора опия на почти созревших головках мака делаются один или несколько надрезов, причем стенка не должна быть прорезана насквозь, с тем чтобы семена могли дойти до стадии полного созревания. Млечный сок, вытекающий из надреза, тщательно собирается. Резку мака повторяют через несколько дней; иногда делают и третью резку, хотя опий, получаемый в последнем случае, считается худшего качества. Высохший опий представляет собой густую смолистую коричневую массу.

. Алкалоиды опия

Процентное содержание алкалоидов в опии колеблется в широких пределах - от 2-3 до 15-20%. Ввиду того, что получение опийных алкалоидов является крупным производством, эти вещества были для исследователей легко доступны. Благодаря этому указанная группа алкалоидов исследована весьма полно, хотя возможно, конечно, что и не все имеющиеся в нем основания были выделены.
По числу находящихся в опии алкалоидов (это число доходит до 22) мак занимает одно из первых мест между алкалоидоносными растениями.
С химической точки зрения эта группа алкалоидов неоднородна, в ней имеются представители трех типов, а именно:
а) производные 1-бензилизохинолина;
б) производные типа морфина;
в) производные типа протопина.
Кроме того, в опии находятся еще 3 алкалоида неустановленного строения.
Методы выделения алкалоидов из опия
Алкалоиды находятся в опии в виде солей, растворимых в воде; поэтому для отделения их от части балластных веществ опий прежде всего подвергают экстракции теплой водой и отфильтровывают от нерастворившейся части. Наркотин, являющийся очень слабым основанием, соли которого сильно гидролизированы, при этой операции большей частью остается в нерастворимом остатке и может быть получен из него извлечением соляной кислотой. Водный раствор, в который перешли прочие алкалоиды, подвергается упариванию в вакууме при возможно низкой температуре.
Для дальнейшей обработки этого сгущенного раствора предложен был ряд методов, из которых наиболее распространенными являются два, а именно: метод Грегори и метод Каневской и Клячкиной.
Метод Грегори. По этому методу к сгущенному опийному экстракту прибавляется хлористый кальций; при стоянии выпадают кальциевые соли серной, молочной и меконовой кислот, которые отфильтровываются. Полученный маточник снова сгущают в вакууме до небольшого объема и оставляют на холоду. При этом постепенно выделяется смесь хлоргидратов морфина и кодеина (так называемая «соль Грегори»), которая отделяется от раствора отсасыванием; в маточнике же остаются прочие алкалоиды. Для разделения морфина и кодеина полученную соль Грегори сначала очищают кристаллизацией, а затем разлагают аммиаком. При этом морфин осаждается, а кодеин остается в растворе. Отфильтрованный морфин-основание переводится в хлоргидрат и очищается повторной кристаллизацией. Из аммиачного фильтрата кодеин получается осаждением едкой щелочью или извлечением бензолом и очищается кристаллизацией. Кодеин применяется в медицине главным образом в виде фосфата. Для выделения прочих алкалоидов (в производстве обычно ограничиваются выделением папаверина, тебаина, наркотина и нарцеина, тогда как прочие редкие алкалоиды выделяются только в исключительных случаях для научных целей) из маточника его разбавляют водой и осаждают аммиаком. При этом выпадают наркотин, тебаин и часть папаверина, а в маточнике остаются: нарцеин и часть папаверина (вместе с нейтральным меконином).
Выпавший осадок извлекают горячим спиртом; при охлаждении раствора выпадает наркотин. Фильтрат от него упаривают и обрабатывают уксуснокислым свинцом, который осаждает наркотин и папаверин, тогда как тебаин остается в растворе. Раствор освобождают от избытка свинца, осаждают тебаин аммиаком и очищают переводом в труднорастворимый тартрат. Смеси папаверина и наркотина, получающиеся при упаривании маточников, разделяют обработкой разбавленной уксусной кислотой, в которой наркотин нерастворим. Из уксуснокислого фильтрата папаверин осаждают аммиаком и очищают переводом в трудно растворимый оксалат. Маточник, полученный после осаждения аммиаком и заключающий нарцеин и папаверин, очищают осаждением уксуснокислым свинцом (в осадок алкалоиды не переходят) и медленно упаривают до начала кристаллизации. Нарцеин медленно выкристаллизовывается при стоянии на холоду. Из маточника путем экстракции эфиром получается еще некоторое количество папаверина, загрязненного меконином. Его очищают растворением в разбавленной соляной кислоте (в которой меконин нерастворим), осаждением и переводом в оксалат.
Метод Каневской - Клячкиной. По этому методу упаренный водный опийный экстракт разбавляется спиртом и осаждается, при сильном перемешивании, строго определенным количеством аммиака. В этих условиях осаждаются морфин и наркотин, а прочие алкалоиды остаются в растворе.
Для разделения морфина и наркотина их смесь обрабатывается уксусной кислотой, в которой наркотин как очень слабое основание не растворяется. Из фильтрата от наркотина морфин осаждают аммиаком.
Спиртово-аммиачный маточник, полученный после осаждения морфина и наркотина, извлекается бензолом. Бензольный раствор очищается взбалтыванием с 30%-ной едкой щелочью и обрабатывается 5%-ной уксусной кислотой (с добавлением уксуснокислого натрия), которая растворяет кодеин и тебаин, тогда как папаверин остается в бензольном растворе.
Водный кислый раствор (заключающий тебаин и кодеин) подщелачивается аммиаком, который осаждает только тебаин. Последний очищается через тартрат. Из водно-аммиачного маточника кодеин может быть извлечен взбалтыванием с бензолом.
Ход разделения шести главных алкалоидов по методу Грегори изображен на схеме:

Рис. 1

Рис. 2

. Производные бензилтетрагидроизохинолина папаверин С20Н21О4N

Папаверин был открыт Мерном в 1898 г. в опии, который содержит его в количестве около 1%. Строение папаверина было выяснено многолетними работами Гольдшмидта (1876-1881). Первый синтез его осуществлен Пиктэ и Гамсом в 1910 г.
Физические свойства
Папаверин кристаллизуется из смеси спирта и эфира в призмах, темп. пл. 147°С. Оптически неактивен. Нерастворим в воде и щелочах. Трудно растворим в бензоле, спирте, легко растворим в хлороформе.
Химические свойства и строение
Папаверин является слабым третичным основанием. Метильной группы при азоте не содержит. Все четыре кислородных атома находятся в виде метоксильных групп.
При сплавлении со щелочью папаверин распадается на диметоксиизохинолин и на диметиловый эфир гомопирокатехина, а также на продукты распада последнего: гомопирокатехин, вератровую и протокатеховую кислоты.
Для папаверина, в ходе изучения процессов его окисления и распада, выведена следующая формула строения, объясняющая все его реакции:

. Производные фенантридина ликорин С16Н17O6N

Ликорин был выделен Моришима в 1897 г. из луковиц Lycoris radiata Herb. (синон. - Nerine Japonica). Моришима приписывал ликорпну состав С32H3208N2. Еще ранее (1877) Джеррард получил из луковиц Narcissus pstudo-narcissus L. алкалоид, названный им нарциссином. Оба эти алкалоида оказались идентичными, и за ними было оставлено название ликорина. Гортер (1919-1920) нашел этот же алкалоид в ряде растении сем. амариллисовых, а именно:Buphane disticha Herb., Zephyranthes rosea Lidl., Crinum asiaticum L., С.giganteum Andr., С. pratense Herb., Amaryllis belladonna L.,Narcissus orientalis L.
Ликорин был также выделен Н.К. Юрашевским в 1938 г. из луковиц Ungernia sewerzowii (Rgl.) B.Fedtsch, U.tadschicorum Vved.
В 1946 г. Н.Ф. Проскурнина и Л.Я. Арешкина выделили из луковиц подснежника Воронова -Galanthus woronowii A.Los. алкалоид, названный галантидином, оказавшимся идентичным с ликорином. Этот алкалоид найден в последнее время Р.А. Коноваловой в луковицах белоцветника летнего -Leucojum aestivum L. Наконец в 1950 г. Н.Ф. Проскурнина и Н. Исмаилов выделили ликорин из Sternbergia Fischeriana (Herb.) Roem.и S.lutea (L.) Ker-Gawl.
Физические свойства
Ликорин - кристаллизуется из спирта в призмах, темп. пл.11 ^ 280°C (с разлож.), [α]D =-129° (С2Н5ОН). Нерастворим в воде, трудно растворим в спирте и эфире. Дает хорошо кристаллизующиеся соли: хлор гидрат (иглы), темп. пл. 217°С, [α]D = +43°, и пикрат, темп. пл. 196°C.
Химические свойства и строение
Ликорин С16Н17O4N - третичное основание, не содержит группы >NСН3. Два кислородных атома находятся в виде метилендиоксигруппы, а два - в виде двух гидроксильных групп, что подтверждается получением диацетильного производного.
Ликорин - ненасыщенное основание, переходящее при каталитическом гидрировании в дигидроликорин. При окислении ликорина перман-ганатом калия получается гидрастовая кислота, что указывает на положение метилендиокси-группы в ароматическом кольце.
Получение фенантридина при перегонке ликорина с цинковой пылью дало ценное указание на то, что ликорин является производным фе- нантридина.
Третичный характер азота, отсутствие группы >NСН3 и двойной связи у азота позволили предположить, что азот в ликорине стоит в узловой точке двух конденсированных колец, участвуя в образовании четвертого цикла с двумя недостающими углеродными атомами. Это было подтверждено изучением продуктов распада ликорина по Гофману и Эмде.
Похожие материалы:
    Химия алкалоидов - Орехов А.П. - 1955 год Химия алкалоидов - Орехов А.П. - 1955 год
    Производные пирролидина. Производные пиридина. Производные хинолина. Производные акридина. Производные изохинолина. Производные индола. Производные имидазола. Производные хиназолина. Производные пурина. Ациклические алкалоиды. Производные

    Учебное пособие по фармацевтической химии - Беликов В.Г. - 1979 год Учебное пособие по фармацевтической химии - Беликов В.Г. - 1979 год
    При изложении материала использован принцип химической классификации лекарственных препаратов, вошедших в Государственную фармакопею X издания. В пособие включены сведения о химической структуре, свойствах, способах получения, анализа, хранения и

    Химия растительных алкалоидов - Генри Т.А. - 1956 год Химия растительных алкалоидов - Генри Т.А. - 1956 год
    Книга является наиболее полной монографией по химии растительных алкалоидов; в ней с исчерпывающей полнотой изложена история открытия, выделения и изучения алкалоидов, приведены их физико-химические и фармакологические свойства, подробно описаны методы

    Реферат: Наркотические анальгетики Реферат: Наркотические анальгетики
    Анальгезирующими средствами, или анальгетиками ( от греч. algos – боль и an – без), называют лекарственные средства, обладающие специфической способностью ослаблять или устранять чувство боли, т.е. средства, доминирующим эффектом которых является

    Фармакогнозия: природные биологически активные вещества - Коноплева М.М. -  ... Фармакогнозия: природные биологически активные вещества - Коноплева М.М. - ...
    Витебск: Витебский государствнный медицинский университет, 2010. — 234 с.

    Реферат: Глюкоза Реферат: Глюкоза
    При изучении состава глюкозы выяснили, что её простейшая формула СН2О, а молярная масса 180 г/моль. Отсюда можно сделать вывод, что молекулярная формула глюкозы С6Н12О6. Для установления структурной формулы молекулы глюкозы необходимо знать её

    Введение в химию природных соединений - Племенков В.В. - 2001 год - 376 с. Введение в химию природных соединений - Племенков В.В. - 2001 год - 376 с.
    Описание: В издании рассмотрены все основные классы природных соединений, для которых приведены классификации, особенности молекулярные структуры, таблицы типичных представителей, схемы характерных химических реакций, значимые медико-биологические

    Основы химической токсикологии - Пурыгин П.П., Белоусова З.П. - 2003 год Основы химической токсикологии - Пурыгин П.П., Белоусова З.П. - 2003 год
    В пособии представлены актуальные задачи химической токсикологии. Рассматриваются наиболее распространенные токсиканты и их метаболизм в живых организмах. Особое внимание уделено современным методам определения токсичных веществ в различных природных

    Химия алкалоидов Anabasis Aphylla - Садыков А.С. - 1956 год Химия алкалоидов Anabasis Aphylla - Садыков А.С. - 1956 год
    Общие сведения. Химия анабазина. Методы качественного и количественного определения анабазина. Получение и разделение алкалоидов. Алкалоиды - спутники анабазина. Органические кислоты, углеводы, пектиновые и минеральные вещества анабазиса.

    Реферат: Применение морфина в медицине Реферат: Применение морфина в медицине
    Злоупотребление наркотическими средствами и незаконная торговля ими в последнее время во многих, особенно развитых странах мира, приняли катастрофические размеры. Официальная пресса США, Германии, Франции, Англии, Швеции почти ежедневно сообщает о смерти


Добавление комментария

Ваше Имя:
Ваш E-Mail:

Код:
Включите эту картинку для отображения кода безопасности
обновить, если не виден код
Введите код: