Реферат: Цефалоспорины

Med-books.by - Библиотека медицинской литературы. Книги, справочники, лекции, аудиокниги по медицине. Банк рефератов. Медицинские рефераты. Всё для студента-медика.
Скачать бесплатно без регистрации или купить электронные и печатные бумажные медицинские книги (DJVU, PDF, DOC, CHM, FB2, TXT), истории болезней, рефераты, монографии, лекции, презентации по медицине.


=> Книги / Медицинская литература: Акупунктура | Акушерство | Аллергология и иммунология | Анатомия человека | Английский язык | Анестезиология и реаниматология | Антропология | БиоХимия | Валеология | Ветеринария | Внутренние болезни (Терапия) | Военная медицина | Гастроэнтерология | Гематология | Генетика | География | Геронтология и гериатрия | Гигиена | Гинекология | Гистология, Цитология, Эмбриология | Гомеопатия | ДерматоВенерология | Диагностика / Методы исследования | Диетология | Инфекционные болезни | История медицины | Йога | Кардиология | Книги о здоровье | Косметология | Латинский язык | Логопедия | Массаж | Математика | Медицина Экстремальных Ситуаций | Медицинская биология | Медицинская информатика | Медицинская статистика | Медицинская этика | Медицинские приборы и аппараты | Медицинское материаловедение | Микробиология | Наркология | Неврология и нейрохирургия | Нефрология | Нормальная физиология | Общий уход | О достижении успеха в жизни | ОЗЗ | Онкология | Оториноларингология | Офтальмология | Паллиативная медицина | Паразитология | Патологическая анатомия | Патологическая физиология | Педиатрия | Поликлиническая терапия | Пропедевтика внутренних болезней | Профессиональные болезни | Психиатрия-Психология | Пульмонология | Ревматология | Сестринское дело | Социальная медицина | Спортивная медицина | Стоматология | Судебная медицина | Тибетская медицина | Топографическая анатомия и оперативная хирургия | Травматология и ортопедия | Ультразвуковая диагностика (УЗИ) | Урология | Фармакология | Физика | Физиотерапия | Физическая культура | Философия | Фтизиатрия | Химия | Хирургия | Экологическая медицина | Экономическая теория | Эндокринология | Эпидемиология | Ядерная медицина

=> Истории болезней: Акушерство | Аллергология и иммунология | Ангиология | Внутренние болезни (Терапия) | Гастроэнтерология | Гематология | Гинекология | ДерматоВенерология | Инфекционные болезни | Кардиология | Наркология | Неврология | Нефрология | Онкология | Оториноларингология | Офтальмология | Педиатрия | Профессиональные болезни | Психиатрия | Пульмонология | Ревматология | Стоматология | Судебная медицина | Травматология и ортопедия | Урология | Фтизиатрия | Хирургия | Эндокринология

=> Рефераты / Лекции: Акушерство | Аллергология и иммунология | Анатомия человека | Анестезиология и реаниматология | Биология | Биохимия | Валеология | Ветеринария | Внутренние болезни (Терапия) | Гастроэнтерология | Генетика | Гигиена | Гинекология | Гистология, Цитология, Эмбриология | Диагностика | ДерматоВенерология | Инфекционные болезни | История медицины | Лечебная физкультура / Физическая культура | Кардиология | Массаж | Медицинская реабилитация | Микробиология | Наркология | Неврология | Нефрология | Нормальная физиология | Общий уход / Сестринское дело | Озз | Онкология | Оториноларингология | Офтальмология | Патологическая анатомия | Педиатрия | ПатоФизиология | Профессиональные болезни | Психиатрия-Психология | Пульмонология | Ревматология | Скорая и неотложная медицинская помощь | Стоматология | Судебная медицина | Токсикология | Травматология и ортопедия | Урология | Фармакогнозия | Фармакология | Фармация | Физиотерапия | Фтизиатрия | Химия | Хирургия | Эндокринология | Эпидемиология | Этика и деонтология

=> Другие разделы: Авторы | Видео | Клинические протоколы / Нормативная документация РБ | Красота и здоровье | Медицинские журналы | Медицинские статьи | Наука и техника | Новости сайта | Практические навыки | Презентации | Шпаргалки


Med-books.by - Библиотека медицинской литературы » Рефераты: Фармакология » Реферат: Цефалоспорины

Реферат: Цефалоспорины

0

Скачать бесплатно реферат:
«Цефалоспорины»


Содержание
- Введение
- Химическая структура цефалоспоринов
- Механизм действия цефалоспоринов
- Механизмы формирования резистентности к цефалоспоринам
- Классификация цефалоспоринов
- Фармакология цефалоспоринов
- Цефалоспорины 1-го поколения
- Цефалоспорины 2-го поколения
- Цефалоспорины 3-го поколения
- Цефалоспорины 4-го поколения
- Побочные эффекты цефалоспоринов
- Список используемой литературы

Введение
Создание и внедрение в клиническую практику антибиотиков класса цефалоспоринов явилось, безусловно, одним из важнейших событием в истории химиотерапии бактериальных инфекции. В настоящее время, очевидно, что по ряду важнейших параметров: спектру антибак-териального действия, фармакокинетике, безопасности и др., цефалоспорины превосходят ан-тибиотики многих других классов, чем и объясняется их статус антибактериальных средств, наиболее широко применяемых во многих странах мира.
Рождение цефалоспоринов справедливо связывают с работами G.Brotzu, предположив-шего в начале 40-х годов, что периодическое самоочищение сточных вод в Сардинии обуслов-лено ингибирующей активностью особых микроорганизмов. В 1945 г. ему удалось выделить гриб Cephalosporium acremonium (в настоящее время именуемый Acremonium chrysogenum), об-ладавший выраженной антибактериальной активностью по отношению к грамположительным и грамотрицательным микроорганизмам. Следующим этапом (с 1955 по 1962 г.) явилось детальное изучение С.acremonium рабочими группами H.Florey и E.P.Abraham. Из продуктов обмена веществ этого гриба удалось выделить бактерицидную субстанцию - цефалоспорин С, ставшую исходным веществом для получения 7-аминоцефалоспорановой кислоты - структурной основы цефалоспоринов.
В 1962 г. в клиническую практику был введен первый антибиотик класса цефалоспори-нов - цефалоридин, однако широкое клиническое применение цефалоспоринов началось только в конце 70-х годов. В настоящее время насчитывается более 50 цефалоспоринов (рис. 1), поэтому нет ничего удивительного в том, что врач испытывает немалые затруднения при выборе нужного препарата в соответствии с показаниями. В связи с этим целью настоящей лекции является объективная оценка возможностей цефалоспоринов в современной клинической практике.

Рис.1. "Древо" цефалоспоринов (по Periti, 1996)

Химическая структура цефалоспоринов
Цефалоспорины представляют собой бициклические соединения, состоящие из бета-лактамного и дигидротиазинового колец. Оба кольца и составляют 7-аминоцефалоспорановую кислоту (7-АЦК) - общее ядро молекулы цефалоспоринов. При этом модификация химической структуры 7-АЦК сопровождается существенными изменениями свойств (антибактериальной активности, параметров фармакокинетики и пр.) соответствующего соединения (рис. 2).
Рис.2. Цефалоспорины: связь между химической структурой и эффектом
(по W.Graninger, 1994)
Механизм действия цефалоспоринов
Антибактериальная активность цефалоспоринов, как и других бета-лактамных антибио-тиков, по крайней мере частично, обусловлена торможением синтеза пептидогликана - струк-турной основы микробной стенки. Пептидогликаны представляют собой длинные полисаха-ридные цепи со своеобразной сетчатой пространственной конформацией, в которых чередуют-ся остатки N-ацетилглюкозамина (NAG) и N-ацетилмураминовой кислоты (NAM). NAG- и NAM-пентапептидные остатки пептидогликанов синтезируются в цитоплазме микробной клетки и транспортируются через цитоплазматическую мембрану. Далее эти остатки встраиваются в существующую пептидогликанную сеть (в процессе роста и деления клетки) с участием различных энзимов - транспептидаз, карбоксипептидаз, эндопептидаз. Собственно эти энзимы, находящиеся в цитоплазматической мембране, являются местом реализации антибактериальной активности (мишенями) бета-лактамных антибиотиков, в том числе цефалоспоринов; они получили название "пенициллинсвязывающие белки" (penicillin-binding proteins - РВР). В результате образования "длительной" ковалентной связи бета-лактамного антибиотика и РВР последние инактивируются. При этом эффект назначаемого бета-лактамного антибиотика зависит от того, какие РВР инактивируются и какую роль они играют в синтезе пептидогликана и выживании микробной клетки. Важно также подчеркнуть, что бактерицидный эффект цефалоспоринов реализуется только в процессе роста и размножения микроорганизмов, тогда как "покоящиеся" клетки неуязвимы для действия антибиотиков.

Механизмы формирования резистентности к цефалоспоринам
Устойчивость микроорганизмов к действию цефалоспоринов может быть связана с од-ним из следующих механизмов: а) видоизменением (модификация) РВР со снижением аффин-ности (сродства) к ним цефалоспоринов; б) гидролизной инактивацией антибиотика (бета-лактамазами); в) нарушением проницаемости внешних структур микробной клетки для анти-биотика и затруднением его связывания с "мишенью" - РВР.
У грамположительных микроорганизмов цитоплазматическая мембрана относительно порозна и непосредственно прилежит к пептидогликанному матриксу, с связи с чем цефалоспорины достаточно легко достигают РВР. В противоположность этому, наружная мембрана грамотрицательных микроорганизмов имеет существенно боле% сложную "конструкцию": состоит из липидов, полисахаридов и белков, что является препятствием для проникновения цефалоспоринов в периплазматическое пространство микробной клетки (рис. 3). Цефалоспорины "проходят" сквозь наружную мембрану микробной клетки через так называемые пориновые каналы. В связи с этим, очевидно, уменьшение проницаемости пориновых каналов может привести к формированию антибиотикорезистентности.

Рис.3. Схема строения бактериальной стенки грамотрицательных микроорганизмов
(по P.A.James, 1996)
Снижение сродства РВР к бета-лактамным антибиотикам рассматривают как ведущий механизм формирования резистентности Neisseria gonorrhea и Streptococcus pneumoniae к пени-циллину. Метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus aureus (MRSA) продуцируют РВР2 (РВР2а), которые характеризуются значительным снижением аффинности к пенициллиназаре-зистентным пенициллинам и цефалоспоринам. Способность этих "новых" РВР2а к замещению эссенциальных РВР (с более высоким сродством к бета-лактамам) в конце концов, приводит к формированию устойчивости MRSA ко всем цефалоспоринам.
Однако объективно наиболее клинически значимым механизмом развития устойчивости грамотрицательных бактерий к цефалоспоринам является продукция бета-лактамаз. Эти инактивирующие антибиотики энзимы кодируются хромосомами или плазмидами (плазмиды - фрагменты внехромосомной ДНК, которые размножаются внутри бактерий). Бета-лактамазы широко распространены среди грамотрицательных микроорганизмов, а также продуцируются рядом грамположительных бактерий (стафилококки). Связывание бета-лактамазы с бета-лактамным антибиотиком катализирует гидролиз "критической" аминной связи лактамного кольца, что и приводит к инактивации антибиотика.
Грамположительные микроорганизмы высвобождают бета-лактамазы непосредственно в окружающее их внеклеточное пространство. При этом известно, что большинство цефалоспоринов (за исключением, пожалуй, цефалоридина) достаточно устойчиво к гидролизующему действию стафилококковой бета-лактамазы. В связи с этим антистафилококковая активность цефалоспоринов зависит главным образом от их сродства к эссенциальным стафилококковым РВР. Так, например, цефамицины и цефтазидим, являясь достаточно бета-лактамазостабильными, демонстрируют низкую антистафилококковую активность вследствие низкого сродства к РВР S.aureus.
Бета-лактамазная резистентность грамотрицательных бактерий к цефалоспоринам имеет более сложный характер. У этих микроорганизмов бета-лактамазы "заключены" в периплазма-тическом пространстве. Важно подчеркнуть, что повышение продукции бета-лактамаз или но-вообразование энзимов с повышенным сродством к антибиотику является основной причиной распространения цефалоспоринрезистентных штаммов среди грамотрицательных микроорга-низмов. При этом высокий уровень продукции TEM-I или SHV-I*(Чаще всего в названиях бета-лактамаз учитываются основные субстраты-антибиотики, фамилии исследователей или пациентов. Так, например, термин "ТЕМ" стали использовать для обозначения плазмидных энзимов, первоначально выделенных из микроорганизмов у больного Temorina, a SHV - англоязычная аббревиатура термина "сульфгидрильная вариабельность”), двух наиболее часто встречающихся плазмидассоцируемых бета-лактамаз бактерий семейства Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp. и др.), ассоциируется с формированием резистентности не только к пенициллинам - ингибиторам бета-лактамаз, но и к цефалотину, цефамандолу, цефоперазону.
Отдельные представители семейства Enterobacteriaceae (Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Morganella morganii, Serratia marcescens, Providencia spp.), а также Pseudomonas aeruginosa демонстрируют способность к продукции "индуцибельных" хромосомных цефалос-пориназ, характеризующихся высоким сродством к цефамицинам и цефалоспоринам 3-го поко-ления. Индукция или стабильное "дерепрессирование" этих хромосомных бета-лактамаз в пе-риод "давления" (применения) цефамицинов или цефалоспоринов 3-го поколения в итоге при-ведет к формированию резистентности ко всем доступным цефалоспоринам. Распространение данной формы резистентности увеличивается в случаях лече$ния инфекций, прежде всего вы-зываемых Enterobacter cloaceae и Pseudomonas aeruginosa, цефалоспоринами широкого спектра действия.
В последнее время были открыты и так называемые бета-лактамазы расширенного спек-тра действия, кодируемые плазмидами (extended-spectrum beta-lactamases - ESBL). ESBL проис-ходят из ТЕМ-1, ТЕМ-2 или SHV-1 вследствие точечной мутации в активном центре энзимов и продуцируются преимущественно Klebsiella pneumoniae. Продукция ESBL ассоциируется с вы-соким уровнем резистентности к азтреонаму и цефалоспоринам 3-го поколения - цефтазидиму и др. (табл. 1).
Таблица 1. Чувствительность бетта-лактамных антибиотиков к плазмидным бетта-лактамазам (по K.Bush et al., 1995)
Препарат Отношение к действию ферментов
широкого спектра (ТЕМ-1,2, SHV-1) расширенного спектра (TEM3-27, SHV2-5)
Пенициллины Разрушаются Разрушаются
Цефалоспорины Разрушаются Разрушаются
1-го поколения Стабильны Разрушаются
2-го поколения Стабильны Разрушаются
3-го поколения Стабильны Разрушаются
Цефпиром Стабилен Частично стабилен
Карбапенемы Стабильны Стабильны
Устойчивость цефалоспоринов 4-го поколения к действию бета-лактамаз еще предстоит оценить.
Таким образом, цефалоспорины, потенциально активные в отношении грамотрицатель-ных микроорганизмов, должны первоначально пройти сквозь наружную стенку, избежать гид-ролизной деградации в периплазматическом пространстве под влиянием бета-лактамаз и далее связаться с РВР на внутренней мембране микробной клетки.

Классификация цефалоспоринов
Наиболее удачной является классификация цефалоспоринов, в которой учтен спектр ан-тимикробной активности препаратов (табл. 2). При этом в каждом поколении (генерации) цефалоспоринов выделяют препарат-прототип, свойства которого используют при создании новых соединений: 1-е поколение - цефазолин, 2-е - цефуроксим, 3-е - цефотаксим, 4-е - цефепим.
Таблица 2. Сравнительная характеристика антимикробной активности цефалоспоринов (по P.Periti, 1996)
Поколение антибио-тика Чувствительность микроорганизмов
грамотрицательных грамположительных
1-е ++++ +
2-е +++ ++
3-е + +++
4-е ++ ++++
Цефалоспорины 1-го поколения характеризуются относительно узким спектром анти-микробного действия, преимущественно в отношении грамположительных кокков. Цефалоспорины 2-го поколения демонстрируют вариабельную активность в отношении грамположительных кокков и более выраженное действие против грамотрицательных бактерий. Несмотря на относительно высокую активность цефамицинов в отношении грамотрицательных аэробных и анаэробных микроорганизмов, их также относят к цефалоспоринам 2-го поколения. Цефалоспорины, оказывающие выраженное бактерицидное действие на грамотрицательные микроорганизмы, объединены в рубрику цефалоспоринов 3-го поколения; часть из них характеризуется ограниченной активностью в отношении грамположительных кокков, особенно метициллинчувствительных штаммов S.aureus. К этому же поколению отнесен и цефсулазин, хотя клиническое значение этого препарата состоит в том, что он активен преимущественно против P.aeruginosa.
Цефепим и цефпиром (4-е поколение цефалоспоринов) демонстрируют наиболее широ-кий спектр антимикробной активности, включающий грамположительные кокки и грамотрицательные бактерии (большинство представителей семейства Enterobacteriaceae, P.aeruginosa).

Фармакология цефалоспоринов
Основные фармакологические свойства цефалоспоринов представлены в табл. 3. Ряд препаратов (цефалексин, цефуроксим и др.) способен абсорбироваться в желудочно-кишечном тракте. Цефалоспорины для парентального введения могут быть назначены как внутривенно, так и внутримышечно (цефалотин показан только для внутривенного введения). При этом необходимо отметить, что внутримышечное введение большинства цефалоспоринов очень бо-лезненное, в связи с чем в качестве растворителя рекомендуют использовать лидокаин.
Таблица 3. Фармакинетика цефалоспоринов
Препарат Средние терапевти-ческие дозы Период полувы-ведения, ч Концентрация в цереброспиналь-ной жидкости, мг/л Связыва-ние с бел-ками плаз-мы, % Путь вы-ведения
1-го поколения
цефазолин (ке-фзол) 1 г каждые 8 ч 1,8 80 Почки
цефалотин (ке-флин) 1-2 г каждые 4-6 ч 0,6 71 Почки
цефалексин (палитрекс) 0,5 -1г каждые 6 ч 0,9 10 Почки
2-го поколения
цефамандол 1-2 г каждые 4-6 ч 0,8 75 Почки
цефаклор (аль-фацет) 0,25-0,5 г каждые 8 ч 0,8 25 Почки
цефуроксим ак-сетил (зиннат) 0,25-05 г каждые 12 ч 1,3 35 Почки
3-го поколения
цефотаксим (клафоран) 2 г каждые 6-8 ч 1,0 5,6-44 35 Почки
цефтазидим (фортум) 2 г каждые 8 ч 1,8 0,5-30 17 Почки
цефтриаксон (роцефин) 1-2 г каждые 12 ч 8,0 1,2-39 83-96 Почки-50% Желчь-40%
Цефалоспорины легко проникают в различные ткани и среды организма, включая лег-кие, органы малого таза, перикард, брюшину, плевру, синовиальные оболочки. С терапевтиче-ских позиций большое значение имеет способность ряда цефалоспоринов (цефтриаксон, цефу-роксим, цефтазидим, цефотаксим) проникать в цереброспинальную жидкость.
Большинство цефалоспоринов выводятся почками; при этом в моче создаются концен-трации этих препаратов, во много раз превышающие минимально ингибирующие для большинства актуальных возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Вследствие этого в лечении последних можно с успехом использовать среднетерапевтические дозы цефалоспоринов, но при снижении клубочковой фильтрации необходима соответствующая коррекция вводимой дозы антибиотика. Исключением из этого правила являются цефтриаксон и цефоперазон, экскретируемые преимущественно с желчью. Эти препараты не удаляются при гемодиализе, поэтому при проведении этой процедуры не требуется дополнительного увеличения дозы антибиотика.
При заболеваниях печени, даже в отсутствие асцита и его влияния на распределение ан-тибиотика, существенно нарушается фармакокинетика большинства цефалоспоринов.
В отличие от фторхинолонов и аминогликозидов цефалоспорины не оказывают дозоза-висимого бактерицидного действия. При приеме препаратов быстро достигается максимальная концентрация их в сыворотке крови с последующим снижением ее ниже минимальной ингибирующей: период полужизни большинства цефалоспоринов составляет 0,5-2 ч, и лишь у цефтриаксона достигает 8 ч. В связи с этим, а также с непостоянным и непродолжительным постантибиотическим эффектом необходимо строго придерживаться рекомендаций относительно кратности введения цефалоспоринов.

Цефалоспорины 1-го поколения
Цефалоспорины 1-го поколения обладают высокой активностью против грамположи-тельных кокков и умеренной в отношении M.catarrhalis, E.coli, P.mirabilis, K.pneumoniae. Штаммы Bacteroides fragilis резистентны к действию цефалоспоринов 1-го поколения. Препараты этой группы практически неактивны в отношении H.influenzae, метициллинрезистентных стафилококков, пенициллинрезистентных пневмококков и энтерококков. Антибактериальная активность цефалоспоринов 1-го поколения, вводимых внутрь и парентерально, практически одинакова (табл. 4).
Таблица 4. Антимикробная активность цефалоспоринов 1-го поколения
1 2 3 4
Грамположительные микроорганизмы
St. aureus $$$ $$$ $$$ $$$
Streptococci $$$ $$$ $$$ $$$
Enterococci & & & &
Грамотрицательные микроорганизмы
Haemophilus influenzae & & & &
E.coli $$ $$$ $$ $$$
Klebsiella ssp. $$ $$$ $$ $$$
Serratia marcescens & & & &
Proteus mirabilis $$ $$ $$ $$$
Pseudomonas aeruginosa & & & &
Анаэробы
Clostridii $$ $$ $$ &
Bacteroides fragilis & & & &
Примечание:
Парентеральные:
1. Цефалотин
2. Цефазолин (кефзол, цезолин, цефамезин)
3. Цефапирин (цефрадил) $$$ - очень хорошая
$$- хорошая
$- слабая
&- действие отсутствует
Энтеральные
4. Цефалексин
Цефалотин (кефлин) - антибиотик, предназначенный для парентерального введения, ко-торый хорошо распределяется в различных тканях и средах организма, за исключением цере-броспинальной жидкости. Цефалотин меньше других цефалоспоринов 1-го поколения подвер-жен гидролизу стафилококковыми бета-лактамазами, в связи с чем его считают оптимальным антибиотиком класса цефалоспоринов для лечения стафилококкового эндокардита и иных не-менингеальных инфекций стафилококкового происхождения.
Цефазолин (кефзол) по спектру антимикробной активности близок к цефалотину (объек-тивно последний более эффективен в отношении E.coli и Klebsiella spp.). Цефазолин более уяз-вим для деградирующего действия стафилококковых бета-лактамаз. Благодаря улучшенным фармакокинетическим показателям, позволяющим назначать препарат 3 раза в сутки, хорошей переносимости при внутривенном и внутримышечном введении цефазолин остается самым популярным цефалоспорином 1-го поколения для парентерального введения.
Цефалексин (кефлекс) - антибиотик, предназначенный для приема внутрь, обладающий способностью быстро абсорбироваться из желудочно-кишечного тракта. Максимальная кон-центрация препарата в сыворотке крови отмечается через 1 ч после приема 0,5 г его. Период полужизни цефалексина в сыворотке крови составляет около 50 мин. Более 90% препарата по-средством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции выводятся с мочой в неизменен-ном виде. Цефалексин легко проникает в интерстициальную и внутриглазную жидкости, слизистую оболочку и секрет околоносовых пазух, но плохо - в цереброспинальную жидкость.
Клиническое применение цефалоспоринов 1-го поколения. Цефалоспорины 1-го по-коления с успехом используют при лечении стафилококковых и стрептококковых (за исключе-нием вызываемых энтерококками) инфекций. В общем виде это - инфекционные заболевания кожи и мягких тканей, стрептококковый фарингит, внебольничная пневмония пневмококковой этиологии. Антибиотики этой группы неэффективны при заболеваниях, обусловленных H.influenzae и M.catarrhalis (синуситы, средний отит, обострения хронической обструктивной болезни легких). Цефалоспорины 1-го поколения дают выраженный эффект при лечении внебольничных неосложненных инфекций мочевыводящих путей, однако в подобной клинической ситуации предпочтение, как правило, отдают триметоприму (сульфаметоксазолу), прежде всего из-за его низкой стоимости.
С учетом особенностей спектра антимикробной активности (неуязвимость грамотрица-тельных микроорганизмов) и фармакокинетики (непроницаемость гематоэнцефалического ба-рьера) Цефалоспорины 1-го поколения признают бесперспективными для применения в рам-ках эмпирической терапии нозокомиальных (госпитальных) инфекций и менингита.
Благодаря доказанной эффективности, относительно продолжительному периоду полу-выведения и невысокой стоимости цефазолин достаточно широко используют в качестве про-филактического средства при проведении "чистых" оперативных вмешательств: операций на сердце и сосудах, голове и шее (с предположительным повреждением слизистой оболочки ро-тоглотки), желудке и желчевыводящих путях, ортопедических операций, гистерэктомии. В то же время Цефалоспорины 1-го поколения не рекомендуется назначать при колоректальных операциях, аппендэктомии, в случае угрозы инфицирования метициллинрезистентными штам-мами S.aureus.
Цефалоспорины 2-го поколения
Цефалоспорины 2-го поколения, обладающие известной активностью в отношении ста-филококков и "неэнтерококковых" стрептококков, также оказывают отчетливое бактерицидное действие на H.influenzae, M.catarrhalis, N.meningitidis и N.gonorrhoeae. Отдельные препараты этой группы активны (in vitro) против представителей семейства Enterobacteriaceae.
Рассматривая Цефалоспорины 2-го поколения, целесообразно выделять истинные Цефа-лоспорины и цефамицины (цефокситин, цефотетан, цефметазол). Последние в отличие от ис-тинных цефалоспоринов недостаточно активны в отношении стафилококков и стрептококков, но высокоэффективны против некоторых микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae, Bacteroides spp. и особенно B.fragilis (табл. 5).
Таблица 5. Антимикробная активность цефалоспоринов 2-го поколения
1 2 3 4 5 6 7 8 9
Грамположительные микроорганизмы
St. aureus $$$ $$$ $$$ $$ $$ $$ $$ $$ $$
Streptococci $$$ $$$ $$$ $$$ $$$ $$$ $$$ $$$ $$$
Enterococci & & & & & & & & &
Грамотрицательные микроорганизмы
Haemophilus influenzae $ $ $$ $$$ $$$ $$$ $$$ $$$ $$$
E.coli $$$ $$$ $$$ $$$ $$$ $$$ $$$ $$$ $$$
Klebsiella ssp. $$$ $$$ $$$ $$$ $$$ $$$ $$$ $$$ $$$
Serratia marcescens $ $ $ $ $ $ $ & &
Proteus mirabilis $$$ $$$ $$$ $$$ $$$ $$$ $$$ $$$ $$$
Pseudomonas aeruginosa & & & & & & & & &
Анаэробы
Clostridii $$ $$ $$ $$ $$ $$ $$ & &
Bacteroides fragilis $ $ $ $ $$ $$ $$ & &
Примечание:
Парентеральные:
1. Цефамандол
2. Цефоранид
3. Цефоницид (моноцид)
4. Цефуроксим (зиноцеф, кетоцеф)
5. Цефокситин
6. Цефотетам
7. Цефметазол $$$ - очень хорошая
$$- хорошая
$- слабая
&- действие отсутству-ет
Энтеральные
8. Цефаклор (альфацет, цеклор)
9. Цефуроксим аксетил (зиннат, це-фтин)
Цефамандол (мандол) пригоден для парентерального введения. Он содержит метилтио-тетразольную группу, поэтому токсичен. Цефамандол высокоактивен в отношении S.aureus, но подвергается гидролизной деградации под воздействием ТЕМ-1, продуцируемой H.influenzae.
Цефуроксим (зинацеф) резистентен к действию бета-лактамаз H.influenzae, N.gonorrhoeae, отдельных представителей семейства Enterobacteriaceae (E.coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Citrobacter freundii). Уступая цефалоспоринам 1-го поколения в выраженности бактерицидного действия на S.aureus, цефуроксим более активен в отношении S.pneumoniae и S.pyogenes. Это единственный представитель цефалоспоринов 2-го поколения, проникающий в цереброспинальную жидкость. Однако, согласно результатам сравнительных исследований эффективности цефуроксима и цефтриаксона (цефалоспорин 3-го поколения) при лечении менингита у детей, при применении цефуроксима отмечались более длительный период бактериологического выздоровления и более высокая частота побочных реакций.
Цефаклор (цеклор) предназначен для приема внутрь, его фармакокинетические характе-ристики аналогичны таковым цефалексина. В отличие от последнего цефаклор высокоэффективен в отношении H.influenzae, M.catarrhalis, E.coli, Proteus mirabilis. Препарат разрушается под действием бета-лактамаз, продуцируемых отдельными штаммами H.influenzae и M.catarrhalis (ТЕМ-1 и Вго-1 соответственно).
Таблица 5. Антимикробная активность цефалоспоринов 2-го поколения
Клиническое применение цефалоспоринов 2-го поколения. В связи с выраженной ак-тивностью цефуроксима в отношении H.influenzae и M.catarrhalis, включая бета-лактамазопродуцирующие штаммы, а также S.pneumoniae оправдано назначение препарата при внебольничной пневмонии. Цефуроксим может быть использован также при лечении ослож-ненных синуситов, инфекционных заболеваний мягких тканей, неосложненных инфекций мо-чевыводящих путей. Препарат эффективен при лечении менингита, вызываемого H.influenzae, N.meningitidis и S.pneumoniae. Однако, учитывая тот факт, что цефалоспорины 3-го поколения легче проникают в цереброспинальную жидкость и проявляют более высокую антибактериаль-ную активность в отношении потенциальных возбудителей менингита, их считают препаратами выбора в данной клинической ситуации.
Хотя спектр действия цефамандола близок к таковому цефуроксима, из-за неудовлетво-рительных показателей фармакокинетики, низкой активности в отношении H.influenzae и ток-сичности препарат редко применяют в клинической практике.
Цефамандол и цефуроксим нецелесообразно назначать в рамках эмпирической терапии нозокомиальной пневмонии или других госпитальных инфекций, чаще всего связываемых с Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Proteus spp., P.aeruginosa. У этих микроорганизмов очень быстро вырабатывается резистентность к цефалоспоринам 2-го поколения вследствие инду-цибельной продукции хромосомных бета-лактамаз.
Цефокситин (мефоксин), цефотетан (цефотан) и цефметазол (цефметазон) зарекомендо-вали себя как высокоэффективные препараты в лечении интраабдоминальных инфекций, гине-кологических заболеваний, смешанных аэробно-анаэробных инфекций мягких тканей, гнойных осложнений сахарного диабета. Эти состояния чаще всего ассоциируются с грамотрицательными факультативными микроорганизмами и анаэробами, прежде всего B.fragilis. Однако в последние годы появились сообщения о распространении резистентных к цефамициновым антибиотикам штаммов B.fragilis (около 15%). В связи с этим при развитии угрожающих жизни инфекционных осложнений, обусловленных B.fragilis, лечение цефокситином и другими цефалоспоринами может быть начато только после определения чувствительности к ним возбудителя. В случаях выделение резистентных к цефамициновым антибиотикам штаммов B.fragilis предпочтение отдают метронидазолу и карбапенемам (имипенем, циластатин).
Цефамициновые антибиотики не обладают высокой активностью против S.aureus и до-статочно быстро инактивируются бета-лактамазами, продуцируемыми микроорганизмами се-мейства Enterobacteriaceae. В связи с этим нецелесообразно применять данные препараты при лечении нозокомиальных инфекций. Подобно цефалоспоринам 1-го поколения цефамициновые антибиотики не показаны в качестве профилактического средства при проведении колоректальных операций и аппендэктомии.
Цефалоспорины 3-го поколения
С микробиологической точки зрения цефалоспорины 3-го поколения характеризуются следующими признаками.
А. Выраженная антибактериальная активность против энтеробактерий, включая мульти-резистентные проблемные микроорганизмы (Serratia marcescens, Proteus vulgaris). Впрочем не-оправданно широкое использование в последнее время "современных" цефалоспоринов, т.е. цефалоспоринов 3-го поколения, обусловило драматичное распространение грамотрицательных микроорганизмов, продуцирующих хромосомные бета-лактамазы, и их "вклад" в инфекционную заболеваемость.
Б. Расширенный спектр действия в отношении грамотрицательных микроорганизмов, включая P.aeruginosa и Citrobacter freundii. При этом, однако, следует учитывать вариабельную чувствительность клинических изолятов к данным антибиотикам.
В. Более сильное антибактериального действие на грамотрицательные микроорганизмы у всех без исключения цефалоспоринов 3-го поколения по сравнению с цефалоспоринами 1-го и 2-го поколений "соседствует" с заметно более слабой активностью в отношении грамположи-тельных кокков (стафилококков) (табл. 6).
Таблица 6. Антимикробная активность цефалоспоринов 3-го поколения
1 2 3 4
Грамположительные микроорганизмы
St. aureus $$ $$ $ $
Streptococci $$$ $$$ $$ $
Enterococci & & & &
Грамотрицательные микроорганизмы
Haemophilus influenzae $$$ $$$ $$$ $$$
E.coli $$$ $$$ $$$ $$$
Klebsiella ssp. $$$ $$$ $$$ $$$
Serratia marcescens $$$ $$$ $$$ $$$
Proteus mirabilis $$$ $$$ $$$ $$$
Pseudomonas aeruginosa & & $ $$$
Анаэробы
Clostridii $ $ $ $
Bacteroides fragilis & & & &
Примечание:
1. Цефотаксим
2. Цефтриаксон (роцефин, лонгацеф)
3. Цефоперазон (цефобид)
4. Цефтазидим (фортум) $$$ - очень хорошая
$$ - хорошая
$ - слабая
&- действие отсутствует
Цефотаксим (клафоран) активен в отношении S.pneumoniae, S.pyogenes, H.influenzae, Neisseria spp., умеренно активен в отношении S.aureus. Препарат высокоэффективен против E.coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp. и других представителей семейства Enterobacteriaceae, не продуцирующих бета-лактамазы (Bush 1). Цефотаксим не проявляет клинически значимой ан-типсевдомонадной активности (P.aeruginosa, несинегнойные псевдомонады).
Цефтриаксон (роцефин) характеризуется как самый активный цефалоспорин 3-го поко-ления в отношении некоторых микроорганизмов - N.gonorrhoeae, N.meningitidis, H.influenzae. Препарат обладает уникальными фармакокинетическими характеристиками. В сравнении с большинством цефалоспоринов, период полувыведения которых, определяющий кратность введения, составляет 0,5-2 ч, у цефтриаксона этот показатель равняется 8 ч. В связи с этим пре-парат можно вводить один раз в сутки.
Одно из основных требований, предъявляемых к антибиотикам, которые используют при лечении менингита, - способность проникать через гематоэнцефалический барьер. Если мягкая мозговая оболочка интактна, то концентрация цефтриаксона в цереброспинальной жидкости относительно невелика, однако при развитии менингита она значительно возрастает. Содержание лекарственного вещества в цереброспинальной жидкости при этом достигает 7-11% от его концентрации в сыворотке крови, что в 5-10 раз превосходит минимальную ингибирующую концентрацию для актуальных возбудителей гнойного менингита.
Далее перечислены цефалоспорины 3-го поколения с подчеркнутой активностью в от-ношении P.aeruginosa.
Цефоперазон (цефобид): около 50% клинических изолятов синегнойной палочки оказы-ваются чувствительными к препарату. Цефоперазон проявляет меньшую в сравнении с цефо-таксимом активность в отношении грамположительных кокков и грамотрицательных палочек. Препарат активно связывается с белками плазмы, характеризуется относительно небольшим объемом распределения и, несмотря на достижение высокой концентрации в сыворотке крови, не проникает в цереброспинальную жидкость.
Цефтазидим (фортум) характеризуется низкой чувствительностью к большинству инду-цибельных бета-лактамаз, обладает выраженной активностью в отношении грамотрицательных бактерий, включая синегнойную палочку. В сравнении с другими представителями цефалоспо-ринов 3-го поколения оказывает наименее выраженное бактерицидное действие на B.fragilis и стафилококки (15-25%).
Клиническое применение цефалоспоринов 3-го поколения. В настоящее время цефа-лоспорины 3-го поколения справедливо занимают одну из ключевых позиций в химиотерапии инфекционных заболеваний. Особое значение в клинической практике имеет высокая актив-ность этих антибиотиков в отношении грамотрицательных микроорганизмов, часто резистент-ных к большинству других бета-лактамов. Поскольку эти микроорганизмы, прежде всего аэробные грамотрицательные палочки, в исключительно редких случаях являются возбудите-лями внебольничных инфекций, очевидно, что цефалоспорины 3-го поколения нецелесообразно назначать в данных клинических ситуациях. Эти препараты можно применять только в случаях тяжело протекающей внебольничной инфекции (с большой долей вероятности ассоциируемой с E.coli, Proteus mirabilis, K.pneumoniae и др.).
Цефтриаксон и цефотаксим зарекомендовали себя как высокоэффективные препараты при лечении нозокомиальных инфекций, вызываемых чувствительными к ним микроорганиз-мами (пневмония, раневая инфекция, осложненная инфекция мочевыводящих путей). Однако, если лечение нозокомиальной инфекции начинают эмпирически, т.е. в отсутствие микробиологического диагноза, то следует помнить о возможном участии в развитии инфекционного процесса резистентной к цефалоспоринам 3-го поколения микрофлоры (синегнойная палочка, метициллинрезистентные стафилококки - MRSA, энтерококки). В связи с этим при проведении инициальной эмпирической терапии тяжелой нозокомиальной инфекции, как правило, предполагается сочетанное назначение цефалоспоринов и аминогликозидов.
С широким и не всегда оправданным (особенно при внебольничной инфекции) применением цефалоспоринов 3-го поколения связана все увеличивающаяся частота выявления клинических изолятов Enterobacter spp. (особенно, Е.cloacae), Citrobacter freundii, Serratia marcescens и других микроорганизмов, резистентных к их действию. Это обстоятельство является дополнительным аргументом, подтверждающим необходимость использования комбинации антибиотиков при лечении тяжело протекающей нозокомиальной инфекции.
Цефтриаксон и цефотаксим зарекомендовали себя как наиболее эффективные антимик-робные средства лечения менингита, обусловленного H.influenzae, S.pneumoniae, N.meningitidis. При лечении менингита в педиатрической практике цефтриаксон по эффективности значительно превосходит ранее традиционно использовавшиеся с этой целью комбинации антибиотиков (ампициллин + хлорамфеникол или ампициллин + гентамицин). В настоящее время Цефтриаксон и цефотаксим рассматривают как средства эмпирической терапии менингита у детей и лиц пожилого возраста, а в случае выделения из цереброспинальной жидкости H.influenzae эти препараты становятся средствами выбора. Данные антибиотики также высокоэффективны при менингите, вызванном другими грамотрицательными палочками, за исключением P.aeruginosa (препарат выбора - цефтазидим) и Enterobacter spp. (препарат выбора - триметоприм /сульфаметоксазол). Цефтриаксон с успехом применяют и при лечении пневмококкового менингита (в случае резистентности S.pneumoniae к пенициллину).
С учетом высокого бактерицидного потенциала цефтазидима в отношении синегнойной палочки за ним закреплен статус резервного препарата (назначение оправдано при доказанной инфекции, обусловленной P.aeruginosa, или подозрении на нее).
Цефалоспорины 3-го поколения часто назначают в рамках эмпирической терапии у ли-хорадящих больных с нейтропенией (как правило, это комбинация цефтазидима и аминоглико-зидов).
Благодаря широкому спектру антибактериальной активности цефалоспорины 3-го поко-ления применяют также при лечении ряда специфических инфекционных заболеваний. Так, например, в США ввиду возросшей резистентности N.gonorrhoeae к большинству антибиотиков цефтриаксон стал самым популярным препаратом, назначаемым больным с гонококковой инфекцией. Однократное введение цефтриаксона - высокоэффективный метод лечения шанкроида. Препарат прекрасно зарекомендовал себя и при лечении болезни Лайма (кардита, артритов, неврологических расстройств).
Высокая бактерицидная активность цефтриаксона в отношении представителей семей-ства Streptoсоссасеае (исключая энтерококки) позволяет рассматривать его как альтернативу традиционных схем антибактериальной терапии стрептококкового эндокардита.
Цефалоспорины 3-го поколения нередко назначают больным острым неосложненным циститом или пиелонефритом, если предшествующая терапия триметопри-мом/сульфаметоксазолом или фторхинолонами оказалась неэффективной.
Цефалоспорины 4-го поколения
Как уже отмечалось, активное и не всегда оправданное применение цефалоспоринов 3-го поколения в химиотерапии инфекционных заболеваний привело к широкому распространению резистентных к их действию микроорганизмов - продуцентов бета-лактамаз (плазмидных и хромосомных), что повлекло за собой снижение эффективности антибиотикотерапии. На этом фоне и были созданы, а затем внедрены в клиническую практику цефалоспорины 4-го поколения. Помимо цефепима, в эту группу входят более 10 лекарственных препаратов, находящихся на разных стадиях изучения и внедрения, - цефпиром, цефклидин, цефквином, цефозоран и др.
В связи с плохим всасыванием в желудочно-кишечном тракте цефалоспорины 4-го поколения применяют только парентерально. Их фармакокинетические свойства характеризуются, как отличные: биодоступность после внутримышечного введения составляет 90%, антибиотики удерживаются в терапевтических концентрациях в сыворотке крови в течение 12 ч, что позволяет вводить их 2 раза в сутки.
Антибактериальная активность цефалоспоринов 4-го поколения наиболее полно изучена на примере цефепима. Так, в частности, препарат обладает высокой активностью против Streptococcus spp. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) цефепима в отношении S.pneumoniae составляет 0,05 мг/л, т.е. сопоставима с антипневмококковой активностью цефотаксима и превосходит таковую цефтазидима. Цефепим в сравнении с цефтазидимом более активен и в отношении пиогенного стрептококка.
Метициллинчувствительные штаммы S.aureus высокочувствительны к действию цефе-пима (МИК
2-4 мг/л). В то же время метициллинрезистентные изоляты золотистого стафилококка (MRSA) устойчивы к действию всех цефалоспоринов, и цефалоспорины 4-го поколения не яв-ляются исключением (МИК 16-128 мг/л).
Цефалоспорины 4-го поколения высокоактивны в отношении широкого круга предста-вителей семейства Enterobacteriaceae (E.coli, K.pneumoniae, K.oxytoca, Shigella spp., Proteus spp., Morganella morganii, Salmonella spp., Providencia stuartii). Так, при изучении большого числа клинических изолятов K.pneumoniae, выделенных в Европе, установлено, что активность цефе-пима (МИК 2 мг/л) существенно превосходит таковую цефалоспоринов 3-го поколения (МИК цефтазидима >64 мг/л, цефотаксима >32 мг/л). Резистентные к действию цефалоспоринов 3-го поколения Enterobacter aerogenes и Enterobacter cloacae высокочувствительны к цефепиму. С учетом того факта, что последние активно продуцируют хромосомную цефалоспориназу, вы-сказывается предположение о меньшей подверженности ее действию цефалоспоринов 4-го по-коления. Интересно отметить, что даже при имипенемзависимой продукции бета-лактамаз МИК цефепима в отношении "Е.cloacae (а следовательно, и чувствительность микроорганизма к антибиотику) остается неизменной, тогда как МИК цефтазидима и цефотаксима возрастает в 3 раза и более.
Цефепим проявляет высокую активность и в отношении ряда редко выделяемых пред-ставителей семейства Enterobacteriaceae (Yersinia enterocolitiса, Providencia alcalifaciens, Citrobacter diversus и др.).
Цефалоспорины 4-го поколения характеризуются как весьма активные и в отношении других грамотрицательных палочек и кокков. Активность цефепима против P.aeruginosa, Acinetobacter calcoaceticus, Xanthomonas maltophila сопоставима с таковой цефтазидима.
Чрезвычайно высок бактерицидный потенциал этих антибиотиков и в отношении H.influenzae: диапазон МИК от 0,06 до 0,25 мг/л, что близко к эффекту цефтазидима и цефотак-сима и в 4 раза превосходит активность имипенема. Весьма важным представляется то обстоя-тельство, что активность цефепима против гемофильной палочки не зависит от способности микроорганизма продуцировать бета-лактамазы: МИК для бета-лактамазопродуцирующих штаммов 0,12 мг/л, для бета-лактамазонегативных 0,25 мг/л. Очевидно, как следствие этого це-фепим проявляет высокую активность в отношении ампициллинрезистентных штаммов H.influenzae.
Антибиотики 4-го поколения весьма активны против N.meningitidis (МИК 0,008 мг/л), N.gonorrhoeae (МИК 0,02 мг/л), а также нередко выделяемой у больных с нейтропенией Aeromonas hydrophila.
Если же говорить о "слабых местах" антибактериальной активности данного поколения цефалоспоринов, то это Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Bacteroides fragilis, Clostridium difficile.
Клиническое применение цефалоспоринов 4-го поколения. Несмотря на то что цефа-лоспорины 4-го поколения недавно начали применять в клинической практике, уже накоплен значительный опыт их использования при лечении различных инфекционных заболеваний. В большинстве исследований по изучению клинической эффективности и безопасности данной группы антибиотиков (в частности, цефепима) препаратом сравнения являлся цефтазидим. Как правило, испытания проводили на контингентах госпитализированных пациентов с инфекционными заболеваниями, течение которых расценено как средней тяжести и тяжелое, оказавшихся резистентными к проводимому на догоспитальном этапе лечению антибактериальными препаратами различных групп.
Цефепим и цефтазидим оказались сопоставимыми по выраженности терапевтической и бактериологической эффективности при лечении инфекций нижних дыхательных путей. Дан-ные выводы оказались отчасти неожиданными, поскольку, согласно результатам оценки анти-бактериальной активности in vitro, предполагалась более высокая чувствительность микроорга-низмов, резистентных к цефалоспоринам 3-го поколения, к действию препаратов 4-го поколе-ния. Кроме того, не удалось продемонстрировать более высокую антипсевдомонадную актив-ность цефепима в сравнении с цефалоспоринами 3-го поколения.
При применении цефепима в регионах, где распространены микроорганизмы, конститу-тивно резистентные к действию цефалоспоринов 2-3-го поколений, эффективность препарата оказалась сравнимой с таковой карбапенемов.
Близкие результаты получены и при лечении цефепимом больных с инфекциями моче-выводящих путей, кожи, костно-суставного аппарата, органов малого таза и брюшной полости. В то время как результаты несравнительных клинических испытаний подтверждали высокую эффективность цефепима, в сравнительных исследованиях не обнаружено существенных пре-имуществ препарата при сопоставлении его с цефалоспоринами других поколений.
Впрочем, несмотря на то, что с клинических позиций эффективность цефепима оказа-лась сравнимой с таковой цефтазидима, результаты фармакоэкономических исследований сви-детельствовали об определенных преимуществах первого антибиотика. Учитывая то обстоя-тельство, что стоимость 1 г каждого из антибиотиков примерно одинакова, но кратность введе-ния цефепима (2 раза в сутки) меньше таковой цефтазидима (3 раза в сутки), предпочтение от-дают цефалоспорину 4-го поколения.
При эмпирическом назначении антибиотиков лихорадящим больным с нейтропенией цефепим продемонстрировал высокую эффективность независимо от дополнительного назна-чения гликопептидов (ванкомицина). Однако и в данной клинической ситуации не удалось подтвердить существенных преимуществ цефалоспорина 4-го поколения по сравнению с цефтазидимом или комбинацией "пиперациллин + гентамицин". Не обнаружено также значимых различий в выраженности терапевтической и бактериологической активности цефепима и цефтазидима у больных с бактериемией.
Таким образом, исследователи сталкиваются с определенными различиями в оценке ак-тивности цефалоспоринов 4-го поколения in vitro и in vivo. Проявляя высокую микробиологи-ческую эффективность in vitro в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов и характеризуясь устойчивостью к деградирующему действию наиболее распространенных хромосомных и плазмидных бета-лактамаз, цефалоспорины 4-го поколения пока не смогли продемонстрировать существенных преимуществ в сравнении с цефтазидимом и другими цефалоспоринами 3-го поколения при применении в клинической практике. Очевидно, что проводимые и планируемые в ближайшем будущем масштабные многоцентровые сравнительные испытания позволят уточнить роль и место цефалоспоринов 4-го поколения в химиотерапии инфекционных заболеваний.
Побочные эффекты цефалоспоринов
Побочные эффекты цефалоспоринов во многом схожи с таковыми других бета-лактамных антибиотиков.
Прежде всего это реакции гиперчувствительности - высыпания на коже, бронхоспазм, транзиторная эозинофилия периферической крови и, крайне редко, анафилактический шок. Примечательно, что частота развития аллергических реакций на фоне приема пенициллинов выше, чем при назначении цефалоспоринов. Несмотря на близость химической структуры пе-нициллинов и цефалоспоринов, перекрестные аллергические реакции между антибиотиками этих групп, встречаются нечасто. Так, по данным ряда исследователей, развитие перекрестных реакций при лечении цефалоспоринами наблюдается у 5-10% больных, у которых возникают аллергические реакции на введение пенициллинов. Тем не менее рекомендуется соблюдать осторожность при назначении цефалоспоринов больным, у которых в анамнезе есть указания на развитие реакции гиперчувствительности немедленного типа к пенициллинам.
При внутривенном введении больших доз цефалоспоринов, особенно при повторных инъекциях, могут наблюдаться преходящая гипертермия, приступообразный кашель, миалгии.
Нефротоксичность относится к нечасто возникающим побочным эффектам цефалоспо-ринов и, как правило, связана с реакцией гиперчувствительности. Лишь при введении больших доз антибиотиков возможно прямое нефротоксическое действие.
В ряде случаев прием цефалоспоринов сопровождается минимально или умеренно вы-раженными признаками гепатотоксичности - транзиторным повышением активности амино-трансфераз и щелочной фосфатазы.
В современной литературе приводятся сообщения о нарушениях кроветворения при вве-дении "новейших" цефалоспоринов; отдельные случаи кровоточивости связывают с подавлением цефалоспоринами роста микрофлоры, ответственной за выработку витамина К. К числу "гематологических" осложнений относят также субклинический гемолиз, манифестирующий положительной пробой Кумбса.
При приеме таблетированных форм цефалоспоринов возможны желудочно-кишечные расстройства, что объясняется подавлением роста анаэробных кокков, грамотрицательных анаэробов,энтеробактерий с "заместительным" размножением Clostridium difficile, Candida spp., энтерококков у отдельных больных.

Список используемой литературы
1. А.И.Синопальников, О.В.Фесенко (Каф. терапии Военно-медицинского факультета при Российской медицинской академии последипломного образования, Москва).
2. ©Журнал "Российские медицинские вести", №3, том II, 1997
Похожие материалы:
    Реферат: Антибиотики необходимые для лечения урогенитальных инфекций Реферат: Антибиотики необходимые для лечения урогенитальных инфекций
    Урологические инфекции являются частыми заболеваниями как в амбулаторной практике, так и в стационаре. Применение антибиотиков при лечении уроинфекций имеет ряд особенностей, что необходимо учитывать при выборе препарата.

    Реферат: Анализ группы лекарственных средств бета-лактамных антибиотиков Реферат: Анализ группы лекарственных средств бета-лактамных антибиотиков
    Антибиотики (антибиотические вещества) - это продукты обмена микроорганизмов, избирательно подавляющие рост и развитие бактерий, микроскопических грибов, опухолевых клеток. Образование антибиотиков - одна из форм проявления антагонизма. В научную

    Реферат: ОБЩИЕ ОСОБЕННОСТИ  АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ Реферат: ОБЩИЕ ОСОБЕННОСТИ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ
    Антибиотики – вещества, избирательно угнетающие жизнедеятельность микроорганизмов. Под избирательным действием понимают активность только в отношении микроорганизмов при сохранении жизнеспособности клеток хозяина и действие не на все, а на определенные

    Реферат: Фармакодинамика и фармакокинетика b-лактамных антибактериальных пр ... Реферат: Фармакодинамика и фармакокинетика b-лактамных антибактериальных пр ...
    Антибиотики - вещества, которые продуцируются микроорганизмами и подавляют рост других микроорганизмов или уничтожают их. Помимо антибиотиков, существует значительное число препаратов различных фармакологических групп, полученных синтетическим путем,

    Реферат: МЕХАНИЗМЫ АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТИ Реферат: МЕХАНИЗМЫ АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТИ
    Основой терапевтического действия антибактериальных препаратов является подавление жизнедеятельности возбудителя инфекционной болезни в результате угнетения более или менее специфичного для микроорганизмов (прокариот) метаболического процесса. Угнетение

    Экспресс-анализ с целью выявления фальсифицированных лекарственных средств. ... Экспресс-анализ с целью выявления фальсифицированных лекарственных средств. ...
    В основу рекомендуемых способов обнаружения фальсификатов предложены методики ТСХ и простые качественные реакции. Для более объективного установления подлинности авторы предлагают ИК-спектроскопию. Приведено описание методик, а также ИК-спектры

    Реферат: Пенициллины Реферат: Пенициллины
    ОГЛАВЛЕНИЕ ГРУППА ПЕНИЦИЛЛИНОВ КЛАССИФИКАЦИЯ ПЕНИЦИЛЛИНОВ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ СПЕКТР АКТИВНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

    Реферат: Связь структуры и фармакологической активности фторхинолонов Реферат: Связь структуры и фармакологической активности фторхинолонов
    Благодаря тесному сотрудничеству фармацевтической химии с фармакологией можно не только знать механизм действия препарата и его применение, но и обосновать их на молекулярном уровне. Свойства, побочные эффекты, взаимодействие с другими препаратами,

    Реферат: Пневмонии Реферат: Пневмонии
    Определение пневмоний Согласно соврекенным представлениям под пневмониями следует понимать группу различных по этиологий, патогенезу и морфологической характеристике острых очаговых инфекционно-восгюяигедыых заболеваний легких с преимущественным

    Реферат: Антибиотики Реферат: Антибиотики
    Антибиотиками называют вещества микробного, растительного или животного происхождения, которые подавляют жизнедеятельность микроорганизмов.


Добавление комментария

Ваше Имя:
Ваш E-Mail:

Код:
Включите эту картинку для отображения кода безопасности
обновить, если не виден код
Введите код: