Реферат: Применение производных целлюлозы в фармацевтической технологии

Med-books.by - Библиотека медицинской литературы. Книги, справочники, лекции, аудиокниги по медицине. Банк рефератов. Медицинские рефераты. Всё для студента-медика.
Скачать бесплатно без регистрации или купить электронные и печатные бумажные медицинские книги (DJVU, PDF, DOC, CHM, FB2, TXT), истории болезней, рефераты, монографии, лекции, презентации по медицине.


=> Книги / Медицинская литература: Акупунктура | Акушерство | Аллергология и иммунология | Анатомия человека | Английский язык | Анестезиология и реаниматология | Антропология | БиоХимия | Валеология | Ветеринария | Внутренние болезни (Терапия) | Военная медицина | Гастроэнтерология | Гематология | Генетика | География | Геронтология и гериатрия | Гигиена | Гинекология | Гистология, Цитология, Эмбриология | Гомеопатия | ДерматоВенерология | Диагностика / Методы исследования | Диетология | Инфекционные болезни | История медицины | Йога | Кардиология | Книги о здоровье | Косметология | Латинский язык | Логопедия | Массаж | Математика | Медицина Экстремальных Ситуаций | Медицинская биология | Медицинская информатика | Медицинская статистика | Медицинская этика | Медицинские приборы и аппараты | Медицинское материаловедение | Микробиология | Наркология | Неврология и нейрохирургия | Нефрология | Нормальная физиология | Общий уход | О достижении успеха в жизни | ОЗЗ | Онкология | Оториноларингология | Офтальмология | Паллиативная медицина | Паразитология | Патологическая анатомия | Патологическая физиология | Педиатрия | Поликлиническая терапия | Пропедевтика внутренних болезней | Профессиональные болезни | Психиатрия-Психология | Пульмонология | Ревматология | Сестринское дело | Социальная медицина | Спортивная медицина | Стоматология | Судебная медицина | Тибетская медицина | Топографическая анатомия и оперативная хирургия | Травматология и ортопедия | Ультразвуковая диагностика (УЗИ) | Урология | Фармакология | Физика | Физиотерапия | Физическая культура | Философия | Фтизиатрия | Химия | Хирургия | Экологическая медицина | Экономическая теория | Эндокринология | Эпидемиология | Ядерная медицина

=> Истории болезней: Акушерство | Аллергология и иммунология | Ангиология | Внутренние болезни (Терапия) | Гастроэнтерология | Гематология | Гинекология | ДерматоВенерология | Инфекционные болезни | Кардиология | Наркология | Неврология | Нефрология | Онкология | Оториноларингология | Офтальмология | Педиатрия | Профессиональные болезни | Психиатрия | Пульмонология | Ревматология | Стоматология | Судебная медицина | Травматология и ортопедия | Урология | Фтизиатрия | Хирургия | Эндокринология

=> Рефераты / Лекции: Акушерство | Аллергология и иммунология | Анатомия человека | Анестезиология и реаниматология | Биология | Биохимия | Валеология | Ветеринария | Внутренние болезни (Терапия) | Гастроэнтерология | Генетика | Гигиена | Гинекология | Гистология, Цитология, Эмбриология | Диагностика | ДерматоВенерология | Инфекционные болезни | История медицины | Лечебная физкультура / Физическая культура | Кардиология | Массаж | Медицинская реабилитация | Микробиология | Наркология | Неврология | Нефрология | Нормальная физиология | Общий уход / Сестринское дело | Озз | Онкология | Оториноларингология | Офтальмология | Патологическая анатомия | Педиатрия | ПатоФизиология | Профессиональные болезни | Психиатрия-Психология | Пульмонология | Ревматология | Скорая и неотложная медицинская помощь | Стоматология | Судебная медицина | Токсикология | Травматология и ортопедия | Урология | Фармакогнозия | Фармакология | Фармация | Физиотерапия | Фтизиатрия | Химия | Хирургия | Эндокринология | Эпидемиология | Этика и деонтология

=> Другие разделы: Авторы | Видео | Клинические протоколы / Нормативная документация РБ | Красота и здоровье | Медицинские журналы | Медицинские статьи | Наука и техника | Новости сайта | Практические навыки | Презентации | Шпаргалки


Med-books.by - Библиотека медицинской литературы » Рефераты: Фармация » Реферат: Применение производных целлюлозы в фармацевтической технологии

Реферат: Применение производных целлюлозы в фармацевтической технологии

0

Скачать бесплатно реферат:
«Применение производных целлюлозы в фармацевтической технологии»


Содержание

Введение
. Классификация и характеристика производных целлюлозы, применяемых в фармации
. Использование производных целлюлозы в технологии лекарств. Примеры составов
.1 Пролонгирование действия лекарственных веществ в глазных каплях, каплях в нос и лекарственных пленках
.2 Стабилизация эмульсий
.3 Основы для мазей
.4 Изготовление таблеток, капсул
.5 Бактерицидные жидкости
.6 Пленкообразующие аэрозоли
Заключение
Список литературы


Введение

Неудовлетворительные результаты лечения, ежегодно увеличивающийся удельный вес хронических форм заболеваний требуют разработки высокоэффективных препаратов для их ранней и точной диагностики и последующей рациональной терапии. Успех лечения зависит не только от правильно выбранного лекарственного вещества (ЛВ), но и от лекарственной формы (ЛФ), пути ее введения. Благодаря лекарственной форме действие лекарства можно ускорить или затормозить. Неудачно выбранная лекарственная форма снижает эффект, а иногда вызывает ухудшение состояния здоровья больного.
Каждая лекарственная субстанция, обладая присущими только ей определенными физико-химическими свойствами и требуемыми фармакологическими и фармакокинетическими свойствами, требует индивидуального подхода при создании лекарственной формы.
Кроме фармакологически активного вещества в состав массы для наполнения лекарства с целью придания ей необходимых технологических характеристик, а также задания при необходимости биофармацевтических свойств вводятся вспомогательные ингредиенты, которые должны быть биологически индифферентными.
Путем подбора соответствующих вспомогательных веществ можно локализовать всасывание лекарственных веществ и лечебный эффект, исключить возможность передозировки. Например, использование метилцеллюлозы позволяет удерживать лекарственные вещества в тканях длительное время, что обеспечивает их пролонгированное действие, которое необходимо при многих хронических заболеваниях.
Вспомогательные вещества должны быть разрешены к медицинскому применению соответствующими нормативными документами: ГФ, ФС или специальными ОСТами. Биофармацевтические аспекты создания новых лекарственных препаратов требуют тщательного подбора вспомогательных ингредиентов.
Вспомогательные вещества являются обязательными ингредиентами почти всех лекарственных препаратов и при использовании вступают в контакт с органами и тканями организма, поэтому к ним предъявляются определенные требования:
 Биологическая безвредность (по возможности полезность), не токсичность, не должны вызывать аллергических реакций.
 Химическая индифферентность по отношению к веществам, входящим в состав препарата, материалам технологического оборудования, упаковочным и укупорочным материалам.
 Должны соответствовать по формообразующим свойствам особенностям изготовления лекарственной формы, придать ей требуемые свойства: структурно-механические, физико-химические.
 Проявлять необходимые функциональные свойства (стабилизирующие, корригирующие и др.) при минимальном содержании в препарате.
 Способствовать проявлению требуемого фармакологического эффекта (обеспечивать биологическую доступность).
 Быть экономически выгодными.
 Не должны ухудшать структурно-механические и физико-химические свойства лекарственного препарата при хранении.
 Не подвергаться, не способствовать и предотвращать микробную контаминацию лекарственного препарата, выдерживать при необходимости стерилизацию.
 Оказывать отрицательное влияние на органолептические свойства препарата.
В качестве вспомогательных веществ в технологии лекарственных форм используются производные целлюлозы. Они соответствуют всем требованиям, предъявляемым к вспомогательным веществам и имеют ряд преимуществ перед другими полимерами.
Целью моей курсовой работы является изучение литературных источников по вопросам применения производных целлюлозы в фармацевтической технологии.

1. Классификация и характеристика производных целлюлозы, применяемых в фармации

К производным целлюлозы относятся:
метилцеллюлоза (МЦ),
этилцеллюлоза (ЭЦ),
пропилцеллюлоза,
нитроцеллюлоза,
гидроксиэтилцеллюлоза,
карбоксиметилцеллюлоза (КМЦ),
натрий-карбоксиметилцеллюлоза (Na-КМЦ),
диэтиламинометилцеллюлоза,
бензиламинометилцеллюлоза,
ацетилцеллюлоза (АЦ),
метилфталилцеллюлоза (МФЦ),
ацетилфталилцеллюлоза (АФЦ),
оксипропилметилцеллюлоза (ОПМЦ),
гидроксипропилцеллюлоза,
микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ) и др.
Наиболее широкое применение получили: МЦ, ЭЦ, Na-КМЦ, ОПМЦ, АЦ, АФЦ.
Классификация производных целлюлозы.
. по применению в качестве:
пролонгаторов лекарственных средств (глазные капли): МЦ, Na-КМЦ, ОПМЦ;
стабилизаторов гетерогенных систем (суспензии, эмульсии): МЦ, Na-КМЦ, ОПМЦ, АЦ;
формообразующих веществ в технологии жидких, мягких и твердых лекарственных форм (пленок, основ для мазей, таблеток);
защитного покрытия и для корригирования вкуса, цвета (для нанесения покрытий на таблетки).
. по химической структуре:
простые эфиры целлюлозы (МЦ, ЭЦ, ОПМЦ, Na-КМЦ),
сложные эфиры целлюлозы (АФЦ, АЦ).
. по отношению к воде
гидрофильные,
гидрофобные.
Подобно крахмалу, молекулярные цепи целлюлозы построены из остатков глюкозы, но отличаются пространственным расположением этих звеньев. Благодаря наличию гидроксильных групп целлюлоза способна этерифицироваться, образуя производные, которые находят широкое применение в технологии лекарств [19].
В фармацевтической практике находят применение простые и сложные эфиры целлюлозы, растворимые как в воде, так и в органических растворителях.
В качестве исходного сырья для производства простых эфиров целлюлозы используют хлопковую и древесную целлюлозу, едкий натр и соответствующий алкилирующий агент. Так для получения метилцеллюлозы в качестве алкилирующего реагента применяют метилхлорид, карбоксиметилцеллюлозы - монохлоруксусную кислоту или ее натриевую соль, этилцеллюлозы - этилхлорид, оксиэтилцеллюлозы - окись этилена. При получении смешанных эфиров обработка щелочной целлюлозы может быть проведена смесью алкилирующихагентов либо последовательно каждым из них.
Свойства простых эфиров целлюлозы зависят от молекулярной массы вводимого радикала, степени этерификации и степени полимеризации и эфира. Эфиры целлюлозы и низших алифатических спиртов (метиловый, этиловый) при низкой степени этерификации растворимы в воде и слабощелочных растворах. Эфиры более высокой степени этерификации растворяются в органических растворителях. Водорастворимые простые эфиры целлюлозы, в отличие от крахмала, декстрина и других подобных продуктов обладают большей биологической стойкостью к действию микроорганизмов, не склонны к прокисанию, заплесневению или брожению в нормальных условиях. Кроме того, синтезируемые продукты отличаются постоянством заданных свойств и высокой чистотой. Сложные эфиры целлюлозы в промышленности получают действием на целлюлозу кислородных минеральных и некоторых карбоновых кислот, их ангидридами и хлорангидридами в присутствии катализаторов.
Синтез низкозамещенных простых и сложных эфиров целлюлозы является одним из методов направленного изменения свойств целлюлозных материалов. Например, для придания целлюлозе высокой устойчивости к действию микроорганизмов, повышенной термостойкости производят ее частичное ацетилирование или цианэтилирование. Гидрофобные целлюлозные материалы могут быть получены при взаимодействии целлюлозы с кремнийорганическими соединениями [24].

Структура производных целлюлозы:

CH2OR CH2OR
O O OR2 O OR2 O

OH OH

Название Заместитель, R
Целлюлоза - Н
МЦ - СН3
Na-КМЦ - СН2СООNa
ОПМЦ - С3Н6ОН; - СН3;
ЭЦ - С2Н5
АФЦ - СН3СО; - СОС6Н4СООН
АЦ - СОСН3

Метилцеллюлоза (МЦ).
Метилцеллюлоза представляет собой простой эфир целлюлозы и метилового спирта. Процесс промышленного получения МЦ основан на взаимодействии в гетерогенных условиях метилхлорида со щелочной целлюлозой при температуре 125-140°С и давлении 1,0 - 1,2 МПа по схеме:

[-С6Н7О2(ОН)3-]n + n • CH3Cl + n • NaOH → [-C6H7O2(OH)(3-x)(OCH3)x]n + n • NaCl + n • H2O

Физические свойства. Метилцеллюлоза представляет собой белый или слегка желтоватый порошкообразный, гранулированный или волокнистый продукт без запаха и вкуса, плотностью 1,29-1,31 г/см3, слабо гигроскопичен и может храниться в течение долгого времени. Показатель преломления 1,490. Метилцеллюлоза устойчива к различным химическим реагентам, обладает биологической устойчивостью, нетоксична и физиологически инертна. Растворима в холодной воде, бензиловом спирте, метилсалицилате, в смесях низших спиртов с водой, горячих гликолях, глицерине, полигликолях и их эфирах, нерастворима в горячей воде [24].
Основными характеристиками метилцеллюлозы, определяющими разнообразие ее свойств и растворимость, являются: средняя степень замещения (содержание метоксильных групп 26-33%), равномерность распределения заместителей и степень полимеризации, что непосредственно влияет на вязкость растворов.
Метилцеллюлоза растворяется в воде, образуя прозрачные вязкие растворы, которые при нагревании выше 50°С коагулируют, но при охлаждении гель вновь переходит в раствор. Водные растворы метилцеллюлозы обладают большей связывающей, диспергирующей, смачивающей и адгезивной способностью. Метилцеллюлоза заметно понижает поверхностное натяжение воды. С этим свойством связана ее высокая эмульгирующая способность.
Существует несколько методов, облегчающих приготовление растворов метилцеллюлозы. Основным из них является обработка горячей водой. МЦ растворяется только в холодной воде. Однако растворение протекает быстрее и легче, если ее предварительно обработать при тщательном перемешивании нагретой до 80-90°С горячей водой, взятой в количестве 0,2-0,5 части от требуемого для получения раствора объема. В течение непродолжительного времени дают метилцеллюлозе намокнуть, затем добавляют холодную воду или лед и смесь тщательно перемешивают до получения однородного раствора. При охлаждении до 0-10°С получают растворы с максимальной прозрачностью.
При высыхании растворы метилцеллюлозы образуют прозрачную бесцветную высокопрочную пленку без запаха и вкуса, стойкую к воздействию бактерий и плесени, органическим растворителям, жирам, маслам. На свету пленка не желтеет и не становится клейкой.
МЦ совместима с другими водорастворимыми эфирами целлюлозы, с природными водорастворимыми полимерами и поливиниловым спиртом. Отмечено повышение вязкости раствора МЦ со многими консервантами (бензалкония бромидом, асептином М и др.).
В фармацевтической практике МЦ находит применение в качестве эмульгатора, загустителя и стабилизатора мазей и линиментов, связывающего, диспергирующего агента и покрытия для таблеток, пленкообразователя и др. [24].
Карбоксиметилцеллюлоза (КМЦ).
КМЦ является эфиром целлюлозы и монохлоруксусной кислоты.
Физические свойства. КМЦ представляет собой белый или слегка желтоватый аморфный порошок или волокнистый продукт без запаха и вкуса. В воде набухает.
Доброкачественность КМЦ определяют следующие показатели: размер частиц волокнистого продукта (способность проходить через сито с отверстиями размером 8x8 мм, не менее 90%) и порошка (способность проходить через сито с отверстиями размером 2x2 мм, не менее 90%). Влажность волокнистого продукта должна составлять не более 15%, а порошка - не более 10%. Содержание основного вещества в волокнистом продукте не менее 40%, в порошке - не менее 40-45%. Растворимость - не менее 98%, степень замещения - 80-90%, степень полимеризации, вязкость 0,5% водного раствора и др.
Растворы КМЦ, также как и растворы метилцеллюлозы, физиологически индифферентны, при закапывании в глаза не вызывают слезотечения. Обладая гидрофильными свойствами, они полностью смешиваются со слезными и конъюнктивальными секретами. Противопоказаний к применению растворов не установлено. КМЦ обладает разрыхляющими свойствами и используется в производстве таблетированных лекарственных форм как вспомогательное вещество, улучшающее распадаемость таблеток при применении. В фармацевтической практике применяется также в качестве загустителя, эмульгатора, пленочного покрытия и др. КМЦ нетоксична и широко используется в парфюмерной и кондитерской промышленности [3].
Натрий-карбоксиметилцеллюлоза (Na-КМЦ).
Na-КМЦ представляет собой натриевую соль простого эфира целлюлозы и гликолевой кислоты, получаемую путем взаимодействия щелочной целлюлозы с монохлоруксусной кислотой или натриевой солью монохлоруксусной кислоты. Степень замещения Na-КМЦ зависит от соотношения реагентов.
Физические свойства. Белый или слегка желтоватый порошок или волокнистый продукт без запаха и вкуса, плотностью 1,59 г/см3, слабо гигроскопичен и может храниться в течение долгого времени. Na-КМЦ устойчива к различным химическим реагентам, обладает биологической устойчивостью, нетоксична и физиологически инертна [24].
Доброкачественность Na-КМЦ определяют следующие показатели: потеря в весе при высушивании (не более 13%); рН 1% раствора определяют потенциометрическим методом со стеклянным электродом (рН=6,0-8,0); вязкость 2% раствора; содержание натрия в препарате 6,9-8,5% [3].
Na-КМЦ в холодной и горячей воде набухает с последующим растворением, а также легко растворима в 50% водном растворе этанола. Образует высоковязкие водные растворы, в которых является полиэлектролитом и обладает свойствами защищенных коллоидов. Совместима с желатином, трагакантом, водорастворимыми эфирами целлюлозы, крахмалом, глицерином, некоторыми гликолями и их производными.
При добавлении к водным растворам Na-КМЦ минеральных кислот выпадает осадок. При добавлении растворов солей тяжелых металлов осаждаются соответствующие труднорастворимые соли. Na-КМЦ, как коллоидный электролит, способна к ионным реакциям. Большинство катионных веществ, относящихся к солям, катионы которых являются органическими основаниями, способно к взаимодействию с Na-КМЦ с образованием ионной связи.
Взаимодействие Na-КМЦ с различными веществами в значительной мере зависит от степени ее замещения, а также от структуры и свойств лекарственных веществ. Если такие низкомолекулярные катионные соединения, как эфедрина гидрохлорид и новокаина гидрохлорид, не взаимодействуют с Na-КМЦ, то соединения с большой молекулярной массой (неомицина сульфат, хинина гидрохлорид, антигистаминные вещества и др.) проявляют значительную способность к комплексообразованию.
Na-КМЦ образует осадки с резерпином, хинина гидрохлоридом, аминазином, акридина гидрохлоридом, неомицина сульфатом, гиосциамина гидрохлоридом и др. Кроме образования осадков, взаимдействие между Na-КМЦ и лекарственными веществами может сопровождаться изменениями вязкости растворов полимера, повышением растворимости вещества и др.
Анионные вещества (соли с остатками органических кислот) вследствие электролитического отталкивания не взаимодействуют с Na-КМЦ или взаимодействие незначительно.
Высокоэффективными консервантами растворов Na-КМЦ являются (концентрация до 0,025%): ртути фенилнитрат, 8-оксихинолин, октахлорциклогексанон, тетрадецилпиридиний бромид, цетилтриметиламмоний брмид и др. [24].
В фармацевтической практике Na-КМЦ находит применение во всех мазях и эмульсиях в качестве эмульгатора и стабилизатора. Как связывающее и разрыхляющее вещество используется в таблеточном производстве [3].
Оксипропилметилцеллюлоза (ОПМЦ).
ОПМЦ прдставляет собой смкшанный эфир пропиленгликоля и метилцеллюлозы общей формулы:

[C6H7O2(OH)m(OCH3)n(OC3H6OH)p]x,

где n - степень замещения метоксильными группами (1,4-1,7);
р - степень замещения оксипропильными группами (0,1-0,25);

m=3-(n+р);

x - степень полимеризации, находящейся в пределах 50-10000.
ОПМЦ получают обработкой щелочной целлюлозы сначала окисью пропилена, а затем метилхлоридом.
Физические свойства. ОПМЦ представляет собой белое волокнистое или порошкообразное вещество с желтым оттенком.
Температура плавления ОПМЦ 240-260°С (ниже чем у метилцеллюлозы) и уменьшается с увеличением содержания оксипропильных групп. ОПМЦ набухает в воде с последующим образованием вязкого прозрачного раствора (1:100). В хлороформе, дихлорэтане и трихлорэтане набухает, а затем растворяется с образованием мутных растворов (1:10). ОПМЦ практически нерастворима в 95% спирте и эфире [8].
Наличие оксипропильных групп в молекуле эфира увеличивает температуру желатинизации раствора, которая в зависимости от содержания оксипропильных групп составляет 60-90°С. В качестве пластификаторов ОПМЦ могут быть использованы гликоли и их простые эфиры, ацетаты глимцерина, этаноламины [24].
Доброкачественность ОПМЦ определяют по следующим показателям: потеря в весе при высушивании не менее 5%; сульфатная зола не более 0,5%; содержание тяжелых металлов не более 0,001%; температура коагуляции не ниже 60°С; абсолютная вязкость 2% раствора (зависит от степени полимеризации); содержание метоксильных групп (24-31%); содержание оксипропильных групп (2-6%) [8].
В зависимости от вязкости ОПМЦ может быть следующих марок: 15; 50А; 50Б; 100. Марка 15 применяется в качестве пленочного покрытия твердых лекарственных форм, марки 50А и 50Б - в качестве эмульгатора в медицинских аэрозолях, марка 100 - в качестве связывающего в таблеточном производстве [3].
ОПМЦ нетоксична. В США разрешено использовать ее при изготовлении пищевых продуктов [24].
Этилцеллюлоза (ЭЦ).
Представляет собой простой этиловый эфир целлюлозы:

[C6H7O2(OH)3-x(OC2H5)x]n

В промышленности ЭЦ получают взаимодействием щелочной целлюлозы с этилхлоридом. Степень замещения гидроксильных групп 2,2-2,6 (в расчете на одно элементарное звено). Содержание этоксильных групп (этоксильное число) 44-45%.
Физические свойства. ЭЦ представляет собой слабо-желтый порошок или крупинки без запаха и вкуса, плотностью 1,09-1,17 г/см3. Растворима в метиловом и этиловом спирте, бензоле, толуоле и других органических растворителях. Нерастворима в оде, насыщенных многоатомных спиртах и нефтепродуктах. ЭЦ лучше всего растворяется в смешанных растворителях, содержащих спирт, причем вязкость раствора существенно зависит от соотношения компонентов в смеси. ЭЦ устойчива к действию воды, высококонцентрированных растворов щелочей и низкоконцентрированных растворов минеральных кислот до температуры 77 °С. Совместима с больщинством известных пластификаторов, с минеральными и растительными маслами, нитратом целлюлозы, метилцеллюлозой и др. Ограниченно совместима с поливиниловым спиртом и поливинилацетатом. Не реагирует с пигментами и красителями, но хорошо ими окрашивается. ЭЦ характеризуется высокой светостойкостью, морозостойкостью, высокой химической стойкостью и механической прочностью в широком интервале температур (от -60°С до 200°С), эластичностью и поверхностной твердостью. Взвешенная в воздухе ЭЦ взрывоопасна, осевшая пыль пожароопасная [24].
В физиологическом отношении ЭЦ является безвредной. Благодаря своим физико-химическим свойствам ЭЦ широко применяется в производстве таблеток. В виде 4-8% раствора в безводном этиловом и изопропиловом спирте применяется в качестве склеивающего средства при получении таблеток из влагочувствительных лекарственных средств (аскорбиновая кислота, ацетилсалициловая кислота) [19].
Ацетилцеллюлоза (АЦ).
Представляет собой сложный эфир целлюлозы и уксусной кислоты общей формулы:

[C6H7(OH)3-x(OСОCH3)x]n

Конечный продукт ацетилирования (x=3) называется триацетилцеллюлозой (триацетат целлюлозы), продукт частичного омыления триацетилцеллюлозы вторичной ацетилцеллюлозой (ВРАЦ).
АЦ получают действием на целлюлозу различных этерифицирующих реагентов - уксусной кислоты, ее ангидрида и хлорангидрида, кетона в присутствии катализаторов - чаще всего минеральных кислот.
При использовании получившего широкое применение уксусного ангидрида реакция протекает по схеме:

[C6H7О2(OH)3]n + (CH3СО)2О →[C6H7О2(OСОCH3)3]n + СН3СООН

Путем гидролиза три- и диацетатов целлюлозы в гомогенной среде при строго определенном режиме получают водорастворимую ацетилцеллюлозу.
Физические свойства. АЦ представляет собой хлопьевидную массу или порошок, который перерабатывают в волокна или пленку с плотностью 1,28 г/см3. АЦ термопластична, негорючая, с недостаточно высокой термостабильностью. При 190-210°С изменяется окраска материала, при дальнейшем повышении температуры до 230 °С она деструктируется. Термостабильность АЦ может быть повышена добавлением стабилизаторов (например, антиоксидантов, содержащих аминогруппы).
АЦ малоустойчива к действию щелочей и минеральных кислот. Она полностью омыляется с образованием гидратцеллюлозы при действии концентрированных растворов щелочей при нормальной температуре и разбавленных растворов при повышенной температуре , а также при действии минеральных кислот, но в последнем случае процесс протекает медленнее.
Растворимость АЦ зависит от степени этерификации. Высокоэтерифицированная АЦ растворима в хлорированных углеводородах (хлороформ, дихлорэтан), а также в муравьиной и уксусной кислотах. Частично омыленная АЦ растворяется также в эфирах и кетонах.
ВРАЦ содержит17-19% (степень замещения 0,5-0,6) связанной уксусной кислоты и имеет степень полимеризации 200, соответствующую молекулярной массе 37000. Это волокнистый продукт, хорошо растворимый в воде с образованием вязких, прозрачных растворов. ВРАЦ по сравнению с МЦ и Na-КМЦ имеет немного меньшую степень замещения ацетильной группой (0,5-0,6), поэтому содержит больше свободных гидрофильных групп и характеризуется более высокой гидрофильностью и большей возможностью образовывать различные межмолекулярные связи с другими ингредиентами.
Водные растворы ВРАЦ в концентрации 5-7% имеют вид эластичного геля, который легко разбавляется водой. Растворы ВРАЦ физиологически индифферентны, имеют нейтральную реакцию, без запаха и вкуса, устойчивы в течение 20-30 дней.
ВРАЦ позволяет формировать из нее водорастворимые волокна, имеющие малую прочность. Меняя степень ацетилирования ВРАЦ, можно достичь желаемую по времени растворимость шовного или тампонажного материала.
Эффективным связующим веществом, используемым в производстве таблеток, является АЦ. Однако нерастворимрость в воде ограничивает ее применение. В это отношении большие возможности представляет применение ВРАЦ. Показана возможность использования ВРАЦ в качестве полимера-носителя для лекарственных веществ с целью пролонгирования их действия [24].
Ацетилфталилцеллюлоза (АФЦ).
АФЦ представляет собой смешанный эфир целлюлозы, уксусной и фталевой кислот:

[C6H7(OH)m(OСОCH3)n(OСОC6H4СООH)p]x,

где n - степень замещения ацетильными группами;
р - степень замещения фталильными группами;
m =3-(n+p) - незамещенные гидроксильные группы;
x - степень полимеризации АФЦ.
АФЦ получают этерификацией ацетилцеллюлозы, содержащей 42-46% связанной уксусной кислоты, фталевым ангидридом в среде ледяной уксусной кислоты в присутствии катализаторов - безводного ацетата натрия или калия при температуре 80°С.
Физические свойства. АФЦ представляет собой кусочки белого цвета. Допускается сероватый оттенок. АФЦ может рассматриваться как полимерная кислота. Она растворима в ацетоне, в смесях 95% спирта с ацетоном (3:7), 95% спирта с хлороформом (1:1), диметилформамиде (ДМФА), в водных растворах щелочей, рН которых превышает 7,0; практически нерастворима в воде, эфире, 95% спите.
АФЦ не набухает, не омыляется, не разрушается в кислой среде, вследствие чего предохраняет покрытие лекарства от действия желудочного сока. В кишечном сока АФЦ реагирует с содержащимся в нем карбонатом натрия и переходит в растворимую в кишечном соке натриевую соль.
При растворении 0,1 г АФЦ в 1 мл ацетона и выпаривании в фарфоровой чашке образуется блестящая пленка, которая не растворяется в течение 1 часа в искусственном желудочном соке при температуре 37-39°С, но растворяется быстрее, чем за 1 час, в растворе искусственного кишечного сока. При растворении АФЦ в слабощелочных растворах с рН больше 7,0 или в кишечном соке происходит образование натриевых, калиевых или аммонийных солей АФЦ за счет карбоксильной группы фталильного остатка. Скорость ее растворения зависит от толщины пленочного покрытия, от содержания фталильных и ацетильных групп и различных добавок, вводимых в покрытие. Лучше всего в кишечном соке растворяется АФЦ с содержанием 30-38% фталильных групп и 17-23% ацетильных.
При длительном хранении АФЦ происходит изменение ее химического состава с отщеплением фталиевой кислоты. Степень гидролиза АФЦ возрастает с повышением температуры и влажности среды.
АФЦ хранят в сухом прохладном месте в полиэтиленовых мешках или в стеклянных банках, избегая воздействия солнечного света. Срок годности 2 года. АФЦ нетоксична, обладает физиологической инертностью [24].
Похожие материалы:

Добавление комментария

Ваше Имя:
Ваш E-Mail:

Код:
Включите эту картинку для отображения кода безопасности
обновить, если не виден код
Введите код: