Med-books.by - Библиотека медицинской литературы. Книги, справочники, лекции, аудиокниги по медицине. Банк рефератов. Медицинские рефераты. Всё для студента-медика.
Скачать бесплатно без регистрации или купить электронные и печатные бумажные медицинские книги (DJVU, PDF, DOC, CHM, FB2, TXT), истории болезней, рефераты, монографии, лекции, презентации по медицине.


=> Книги / Медицинская литература: Акупунктура | Акушерство | Аллергология и иммунология | Анатомия человека | Английский язык | Анестезиология и реаниматология | Антропология | БиоХимия | Валеология | Ветеринария | Внутренние болезни (Терапия) | Военная медицина | Гастроэнтерология | Гематология | Генетика | География | Геронтология и гериатрия | Гигиена | Гинекология | Гистология, Цитология, Эмбриология | Гомеопатия | ДерматоВенерология | Диагностика / Методы исследования | Диетология | Инфекционные болезни | История медицины | Йога | Кардиология | Книги о здоровье | Косметология | Латинский язык | Логопедия | Массаж | Математика | Медицина Экстремальных Ситуаций | Медицинская биология | Медицинская информатика | Медицинская статистика | Медицинская этика | Медицинские приборы и аппараты | Медицинское материаловедение | Микробиология | Наркология | Неврология и нейрохирургия | Нефрология | Нормальная физиология | Общий уход | О достижении успеха в жизни | ОЗЗ | Онкология | Оториноларингология | Офтальмология | Паллиативная медицина | Паразитология | Патологическая анатомия | Патологическая физиология | Педиатрия | Поликлиническая терапия | Пропедевтика внутренних болезней | Профессиональные болезни | Психиатрия-Психология | Пульмонология | Ревматология | Сестринское дело | Социальная медицина | Спортивная медицина | Стоматология | Судебная медицина | Тибетская медицина | Топографическая анатомия и оперативная хирургия | Травматология и ортопедия | Ультразвуковая диагностика (УЗИ) | Урология | Фармакология | Физика | Физиотерапия | Физическая культура | Философия | Фтизиатрия | Химия | Хирургия | Экологическая медицина | Экономическая теория | Эндокринология | Эпидемиология | Ядерная медицина

=> Истории болезней: Акушерство | Аллергология и иммунология | Ангиология | Внутренние болезни (Терапия) | Гастроэнтерология | Гематология | Гинекология | ДерматоВенерология | Инфекционные болезни | Кардиология | Наркология | Неврология | Нефрология | Онкология | Оториноларингология | Офтальмология | Педиатрия | Профессиональные болезни | Психиатрия | Пульмонология | Ревматология | Стоматология | Судебная медицина | Травматология и ортопедия | Урология | Фтизиатрия | Хирургия | Эндокринология

=> Рефераты / Лекции: Акушерство | Аллергология и иммунология | Анатомия человека | Анестезиология и реаниматология | Биология | Биохимия | Валеология | Ветеринария | Внутренние болезни (Терапия) | Гастроэнтерология | Генетика | Гигиена | Гинекология | Гистология, Цитология, Эмбриология | Диагностика | ДерматоВенерология | Инфекционные болезни | История медицины | Лечебная физкультура / Физическая культура | Кардиология | Массаж | Медицинская реабилитация | Микробиология | Наркология | Неврология | Нефрология | Нормальная физиология | Общий уход / Сестринское дело | Озз | Онкология | Оториноларингология | Офтальмология | Патологическая анатомия | Педиатрия | ПатоФизиология | Профессиональные болезни | Психиатрия-Психология | Пульмонология | Ревматология | Скорая и неотложная медицинская помощь | Стоматология | Судебная медицина | Токсикология | Травматология и ортопедия | Урология | Фармакогнозия | Фармакология | Фармация | Физиотерапия | Фтизиатрия | Химия | Хирургия | Эндокринология | Эпидемиология | Этика и деонтология

=> Другие разделы: Авторы | Видео | Клинические протоколы / Нормативная документация РБ | Красота и здоровье | Медицинские журналы | Медицинские статьи | Наука и техника | Новости сайта | Практические навыки | Презентации | Шпаргалки


Med-books.by - Библиотека медицинской литературы » Рефераты: Фармация » Реферат: Исследование лекарственных растворов

Реферат: Исследование лекарственных растворов

0

Скачать бесплатно реферат:
«Исследование лекарственных растворов»


1. Причины, приводящие к изменению структуры лекарственного вещества (воздействие влаги, света, температуры и других факторов, предусматриваемых условиями и сроками хранения)

Изменение структуры лекарственных веществ может быть обусловлено следующими факторами.
Технологические факторы - первая группа факторов, оказывающих влияние в процессе синтеза лекарственного вещества. Степень чистоты исходных веществ, температурный режим, давление, рН среды, растворители, применяемые в процессе синтеза и для очистки, режим и температура сушки, колеблющаяся даже в небольших пределах, - все эти факторы могут привести к появлению примесей. При этом могут происходить образование продуктов побочных реакций или продуктов распада, способных в дальнейшем взаимодействовать с основным веществом при хранении.
Факторы условий хранения. На доброкачественность препаратов оказывает влияние излишняя влажность, которая может привести к гидролизу. В результате гидролиза образуются основные соли, продукты омыления и другие вещества с иным характером фармакологического действия. При хранении препаратов-кристаллогидратов (натрия арсенат, меди сульфат и др.) необходимо, наоборот, соблюдать условия, исключающие потерю кристаллизационной воды.
При хранении и транспортировке препаратов необходимо учитывать воздействие света и кислорода воздуха. Под влиянием этих факторов может происходить разложение, например, таких веществ, как хлорная известь, серебра нитрат, иодиды, бромиды и т.д. Большое значение имеет качество тары, используемой для хранения лекарственных препаратов, а также материал, из которого она изготовлена. Последний тоже может быть источником примесей.
2.
Значение показателя растворимость для определения чистоты лекарственных веществ. Какие условные термины для определения растворимости приведены в ГФ XII? Проведите определение растворимости бромгексина гидрохлорида в воде по методикам ГФ XII: «Очень мало растворим в воде, мало растворим в спирте 96% и метиленхлориде»

Растворимость в ГФ рассматривают не как физическую константу, а как свойство, которое может служить ориентировочной характеристикой испытуемого препарата. Наряду с температурой плавления растворимость вещества при постоянной температуре и давлении является одним из параметров, по которому устанавливают подлинность и чистоту практически всех лекарственных веществ.
В ГФ XII растворимость вещества выражают в следующих терминах (в пересчете на 1 г):

Термин Примерное количество растворителя (мл), необходимое для растворения 1 г вещества
Очень легко растворим Легко растворим Растворим Умеренно растворим Мало растворим Очень мало растворим Практически нерастворим до 1 от 1 до 10 от 10 до 30 от 30 до 100 от 100 до 1000 от 1000 до 10 000 10 000 и выше

Определение растворимости бромгексина гидрохлорида.
Процесс растворения осуществляют в растворителях, имеющих температуру 20°С. Массу препарата отвешивают на аптечных весах с точностью 0.01 г. с таким расчётом, чтобы на установление растворимости расходовалось воды не более 100 мл, а органических растворителей - не более 10-20 мл.

Препарат Растворители и пределы растворимости
Вода Этанол Метиленхлорид
1 г 1 мл Не растворился 1 мл Не растворился 1 мл Не растоврился
100 мг 1 мл Не растворился 1 мл Не растворился 1 мл Не растворился
100 мг 10 мл Не растворился 10 мл Практически растворился 10 мл Практически растворился
10 мг 10 мл Практически растворился 10 мл растворился 10 мл растворился

Делаем вывод о том что бромгексин очень мало растворим в воде и мало растворим в этаноле и метиленхлориде.

3. Объясните значение показателя прозрачность и степень мутности растворов. Проведите определение прозрачности раствора сульфадиметоксина по методикам ГФ XII: «Раствор 0,4 г субстанции в 10 мл 1 М раствора натрия гидроксида должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I»

Прозрачность и степень мутности - есть показатели доброкачественности жидких лекарственных форм и растворителей.
Прозрачность раствора
Определяют путем сравнения раствора вещества с растворителем. Испытание проводят при освещении электрической лампой матового стекла мощностью 40 Вт при вертикальном расположении пробирок (рис. 1).

Рис. 1. 1 - источник света; 2 - экран; 3 - зона контроля; 4 - глаза

Раствор считают прозрачным, если при его рассмотрении невооруженным глазом не наблюдается присутствие нерастворенных частиц, кроме единичных волокон. Сравнение проводят с растворителем, взятым для приготовления жидкостей или эталонами мутности.
Эталонами для определения степени мутности служат взвеси из гидразина сульфата и гексаметилентетрамина, приготовление которых подробно описано в общей ФС 42-0051-07 «Определение прозрачности и степени мутности жидкостей».
Определение степени мутности производят в компараторе.

Часть испытуемого раствора в растворителе фильтруют через бумажный фильтр; в компараторе помещают рядом пробирки с фильтрованным и нефильтрованным раствором; позади пробирки с нефильтрованным раствором ставят пробирку с с чистым растворителем, позади пробирки с фильтрованным раствором помещают последовательно пробирки с соответствующими эталонами мутности до появления мути, сходной с мутью нефильтрованного раствора. Пробирки просматривают при подсвечивании электрической лампой 40 Вт.
Приготовление эталона мутности.
Эталонами служат взвеси из гидразина сульфата и гексаметилентетрамина.
Приготовление раствора гидразина сульфата. 0,50 г. гидразина сульфата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 40 мл воды, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Раствор выдерживают в течение 4-6 ч. Приготовление раствора гексаметилентетрамина. 3,00 г. гексаметилентетрамина растворяют в 30,0 мл воды. Приготовление исходного эталона. К 25,0 мл раствора гидразина сульфата прибавляют 25,0 мл раствора гексаметилентетрамина, перемешивают и оставляют на 24 ч.
Приготовление основного эталона. 15,0 мл исходного эталона помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, доводят объем жидкости водой до метки и перемешивают.
Приготовление эталона сравнения I. 5 мл основного эталона помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем жидкости водой до метки и перемешивают.
Раствор 0,4 г сульфадиметокисна в 10 мл 1 М гидроксида натрия и эталон помещают в две пробирки и сравнивают в проходящем свете. Если прозрачность не меньше чем у эталонного раствора то делают вывод о том что раствор выдерживает испытания.

4.
Объясните значение показателя цветность растворов. Проведите определение цветности раствора азитромицина по методикам ГФ XII: «Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном B9»

Окраску жидкостей определяют визуально путем сравнения с соответствующими эталонами. Цветность является условно принятой количественной характеристикой для жидкостей, имеющих незначительную окраску. Цвет - это восприятие или субъективная реакция наблюдателя на объективный раздражитель в виде энергии, излучаемой в видимой части спектра и охватывающей диапазон длин волн от 400 до 700 нм. Для визуальной оценки окраски жидкостей в зависимости от интенсивности в области коричневых, желтых и красных цветов используют один из двух методов, описанных в статье.
Цветность раствора
Для приготовления эталонных растворов цветности используют четыре исходных раствора: А - 6% раствор хлорида кобальта (СоCl2 х 6Н2О); Б - 0,49% раствор дихромата калия (К2Сr2О7); В - 6% раствор сульфата меди (II) (СuSО4 х 5Н2О); Г - 4,5% раствор хлорида железа (III) (FеСl3 х 6Н2О). Смешивая исходные растворы в определенных соотношениях, указанных в ФС «Определение окраски жидкости», получают 4 основных раствора, из которых путем разбавления их раствором серной кислоты (0,1 моль/л) получают 28 растворов цветности. Эталон В (коричневый)
Метод 1. Испытания проводят в одинаковых пробирках из бесцветного, прозрачного, нейтрального стекла с внутренним диаметром около 12 мм, используя равные объемы - 2,0 мл раствора азитромицина и эталона сравнения. Сравнивают окраску в дневном отраженном свете, горизонтально (перпендикулярно оси пробирок) матово-белом фоне. Окраска расвтора диазепама не должна быть интенсивнее указанного эталона.
По методу 2 используют такие же пробирки но сравнение окраски проводят наблюдением 40 мм слоя раствора и эталона в дневном отраженном свете.
лекарственный дистилляция растворимость
5. Приведите характеристику определения воды методом дистилляции по ГФ XI. Проведите математическое моделирование проведения потери в массе при высушивании рибоксина, если масса бюкса составляет 19,9178 г. Методика определения по ГФ XII: «Около 1 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 ºС до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 1,0%»

Метод дистилляции основан на измерении объема воды, отогнанной из испытуемого препарата. При этом к измельченному препарату (обычно растительное сырье) добавляют органический растворитель и нагревают до кипения. При совместном присутствии органического растворителя и воды, перегонка происходит при температуре более низкой, чем у каждой из жидкостей. В качестве органических растворителей рекомендованы ксилол и толуол. Погрешность метода велика вследствие задержки капель воды на стенках холодильника и приемника, а также за счет образования эмульсии в пограничном слое двух жидкостей. Для повышения точности определений рекомендуется использование достаточно больших масс препаратов - 10-20 г.
Потеря в массе при высушивании. Около 1,0 г (точная навеска) рибоксина сушат при температуре 100-105 ºС до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 1%.
Проведем моделирование.
Подготовить бюкс: помыть, высушить, довести до постоянной массы. Доведенным до постоянной массы считают в том случае, если последующее взвешивание отличается от предыдущего не более чем на 0,0005 г.бюкса 19,9178 г.
. На весах взвешать около 1 г рибоксина.вещества+бюкса = 21,0122 г.
. Сушат до постоянной массы. По истечении времени бюкс достать и поместить в эксикатор для охлаждения. Взвесить.вещества+бюкса = 21,0030 г.
. Рассчитать массу препарата до высушивания:
вещества= m вещества+бюкса - mбюкса = 21,0122-19,9178 = 1,0944 г.

. Рассчитать массу препарата после высушивания:
вещества= m вещества+бюкса - mбюкса = 21,0030-19,9178 = 1,0852 г.

. Рассчитать процентное содержание воды:

, (%)

где m - масса лекарственного препарата до высушивания, m1 - масса после высушивания, ω - массовая доля воды в препарате, %.
0,84%
Соответствует требованиям.

6. Укажите, какие виды золы определяют по ГФ XII. Промоделируйте определение общей золы для листьев брусники, если масса тигля составляет 54,9898 г., масса навески - около 1 г

Определяют общую золу (ОФС 42-0055-07) и сульфатную золу (ОФС 42-0056-07) а так же золу растворимую в хлороводородной кислоте.
Проведем моделирование.
Содержание общей золы позволяет судить о минеральном остатке, связанном с наличием неорганических веществ в растительном объекте, а также с содержанием в нем примесей, попавших в сырье при сборе и сушке. При определении в лекарственных формах, например, в таблетках, общая зола отражает содержание талька, аэросила или двуокиси титана, используемых в качестве наполнителей и вспомогательных веществ. Количество общей золы зависит от специфики исследуемого сырья, фазы вегетации, времени и способа сбора, условий сушки. Наиболее часто в состав общей золы входят K, Na, Mg, Ca, Fe, C, Si, P, S, Cl в виде солей или оксидов, реже и в меньших количествах - Al, Cu, Mn и др
Определение сульфатной золы выявляет загрязненность органических лекарственных веществ катионами металлов (Fe, Cu, Zn, Pb, Mn, As, Cr и др.) Предварительная минерализация повышает чувствительность обнаружения примесей катионов за счет относительного увеличения содержания примеси в единице массы. В зависимости от условий прокаливания одни и те же вещества могут образовывать различные по химическому составу остатки. Так, соли органических кислот превращаются в карбонаты или оксиды. Галогениды, в частности хлориды, могут частично улетучиваться. Оксиды некоторых металлов в присутствии органических соединений могут восстанавливаться до свободных элементов. Одновременно при минерализации разрушаются возможные связи катионов примесей с анализируемым соединением, возникшие вследствие соле- и комплексообразования, т.к. они часто образуют гораздо более прочные связи, чем с реактивами, применяемыми для обнаружения примесей.
Фарфоровый тигель для сжигания прокаливают в муфельной печи при 300оС до постоянной массы. Для предотвращения потери вещества при сгорании, сжигание следует вести при минимальной температуре. При этом лучше использовать тигель с крышкой.
Когда обуглившееся вещество в основном сгорит, тигель помещают в муфельную печь и прокаливают в течение часа. После этого тигель охлаждают, помещают в эксикатор над каким либо водоотнимающим средством на 30 мин.
Охлажденный тигель взвешивают на аналитических весах и повторяют прокаливание в течение часа. Если при повторном взвешивании разница в массе не превысит 0,0005 г., то считают, что достигнута постоянная масса и прокаливание прекращают. При большем расхождении процесс повторяют.
Подготовить бюкс: помыть, высушить, довести до постоянной массы. Доведенным до постоянной массы считают в том случае, если последующее взвешивание отличается от предыдущего не более чем на 0,0005 г.бюкса 54,9898 г.
. На весах отвешать необходимое количество исследуемого вещества.вещества+бюкса = 56,1000 г.
. По завершении процедуры тигль помещают в эксикатор для охлаждения. Взвесить.вещества+бюкса = 55,1200 г.
. Рассчитать массу препарата до обработки:
вещества= m вещества+бюкса - mбюкса = 56,1000-54,9898 = 1,1102 г.

. Рассчитать массу золы после прокаливания:
золы= m зола+бюкса - mбюкса = 55,1200-54,9898 = 0,1302 г.

. Рассчитать процентное содержание золы:

, (%)

11,72%
7.
Укажите общие замечания для испытания на чистоту и допустимые пределы примесей по ГФ XII. В воде очищенной примеси хлоридов определяют по методике: «10 мл воды не должны давать реакции на хлориды». Укажите последовательность определения, химизм реакции, применяемые реактивы

Определение примесей в лекарственных средствах и оценку их содержания проводят путем сравнения с эталонными растворами, устанавливающими предел содержания данной примеси, после проведения реакции.
Общие замечания
. Вода и все реактивы должны быть свободны от ионов, на содержание которых проводят испытания.
. Пробирки, в которых проводят наблюдения, должны быть бесцветными и одинакового диаметра (около 1,5 см, если не указано иначе).
. Если не указано иначе, навески для приготовления эталонных растворов отвешивают с точностью до 0,001 г.
. Наблюдения мути и опалесценции растворов проводят в проходящем свете
на темном фоне, а окраски - по оси пробирок при дневном отраженном свете на матово-белом фоне.
. Прибавление реактивов к испытуемому и эталонному растворам должно проводиться одновременно и в одинаковых количествах.
. В случае, когда в соответствующей фармакопейной статье указано, что в данной концентрации раствора не должно обнаруживаться той или иной примеси, поступают следующим образом. К 10 мл испытуемого раствора прибавляют применяемые для каждой реакции реактивы, указанные в методике, кроме основного реактива, открывающего данную примесь. Затем раствор делят на две равные части: к одной из них прибавляют основной реактив и оба раствора сравнивают между собой. Между ними не должно быть заметной разницы.
Испытания основаны способности ионов серебра образовывать с хлоридами, в зависимости от их содержания, белый творожистый осадок, белую муть или опалесценцию, не исчезающие от прибавления азотной кислоты:
+ + Cl- → AgCl↓

Осадок хлорида серебра легко растворим в аммиаке. При этом образуется бесцветный комплекс хлорида диаммиаката серебра:
+ 2NH3 → [Ag(NH3)2] Cl

Выполнение испытания
Для приготовления эталонного раствора хлорид-ионов, навеску прокаленного хлорида натрия массой 0,0660 г. растворяют водой в мерной колбе на 100 мл и доводят раствор до метки (раствор А). 0,5 мл раствора А разбавляют водой до 100 мл (раствор Б). Этот раствор является эталонным и содержит 2 мкг иона С1- в 1 мл.
В качестве объекта испытаний выбрана вода очищенная. К 10 мл испытуемой воды и одновременно к 10 мл эталонного раствора прибавляют по 0,5 мл разведенной азотной кислоты и по 0,5 мл 0,02 М раствора нитрата серебра, перемешивают и через 5 мин. сравнивают интенсивность появившейся опалесценции в проходящем свете на темном фоне. При этом исследуемый и эталонный растворы должны быть в одинаковых пробирках.
Вода очищенная не должна давать опалесценции или мути.

8.
В препарате магния сульфат примеси железа определяют 3 методом по методике: «Раствор 1,5 г субстанции в 10 мл воды должен выдерживать испытание на железо (не более 0,002% в субстанции)». Укажите последовательность определения, химизм реакции, применяемые реактивы

Метод III. Испытание основано на способности тиоцианат-онов с солями трехвалентного железа давать ярко-красные комплексы:
3+ + 6CNS- → [Fe(CNS)6]3-

Эталонный раствор содержит 3 мкг иона Fe3+ в 1 мл. Готовится эталон растворением навески железоаммонийных квасцов. Для определения примеси железа в солях магния к испытуемому раствору предварительно добавляют 0,5 мл раствора хлорида аммония.
Определение проводят следующим образом: к 10 мл раствора 1,5 г сульфата магния и 10 мл стандартного раствора, добавляют 2 мл раствора хлористоводородной кислоты и 1,5 мл 15% раствора тиоцианата аммония и через 5 мин сравнивают.
Приготовление эталонного раствора соли железа (III):
Готовят 0,1% раствор железо(III) - иона, для чего рассчитанное количество железоаммонийных квасцов растворяют в воде в мерной колбе вместимостью 100 мл, добавляют 1 мл хлороводородной кислоты и доводят объем раствора водой до метки (раствор А). 15 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 500 мл и доводят объем раствора водой до метки (раствор Б). 10 мл раствора Б помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки (раствор В). Этот раствор содержит 0,003 мг (3 мкг) ионов железа(III) в 1 мл.
Сравнивают 10 мл эталона В (30 мкг ионов железа, что соответствует 0,002% от 1,5 г сульфата магния) с 10 мл раствора сульфата магния после добавления реактивов. Интенсивность окраски не должна превышать интенсивности окраски эталонного раствора.

9. Титрованные растворы, их назначение. Требования к исходным веществам. Способы определения концентрации и поправочных коэффициентов титрованных растворов. Опишите порядок приготовления, определения концентрации и разбавления 200 мл титрованного раствора 0,1 М натрия тиосульфата с поправочным коэффициентом 1,03 по требованиям ГФ XII

Титрованный раствор (титрант, рабочий раствор) - это раствор с точно известной концентрацией. Готовят их либо растворением точной навески вещества, либо из фиксаналов. Исходные вещества, для приготовления титрованных растворов должны соответствовать следующим требованиям:
• высокая чистота,
• строгая стехиометричность состава,
• устойчивость на воздухе,
• отсутствие гигроскопической влаги,
• большая молярная масса эквивалента,
• доступность,
• нетоксичность.
Для приготовленных титрованных растворов вычисляют поправочный коэффициент (К) к молярности, представляющий собой отношение реально полученной концентрации титрованного раствора к теоретически заданной.

Коэффициент К должен находиться в пределах от 0,98 до 1,02. При отклонении величины К от указанных пределов растворы необходимо соответственно укрепить или разбавить, на основании следующих расчетов.
В случае разбавления раствора из величины К вычитают единицу и полученную разность умножают на 1000. Результат умножения соответствует количеству воды в мл, которое следует прибавить к каждому литру разбавляемого раствора.
= (К-1) 1000

В случае укрепления из единицы вычитают К и разность умножают на количество г исходного вещества, взятого для приготовления 1 л раствора.

а= (1 - К) а

Полученное количество добавляют на каждый литр укрепляемого раствора. После этого раствор тщательно перемешивают. При определении поправочного коэффициента к титру производят не менее трех титрований. Если результаты титрования отличаются друг от друга не более чем на 0,05 мл, берут среднее арифметическое из полученных данных. Если же расхождения между отдельными титрованиями превышают указанную величину, титрование необходимо повторить до получения требуемого результата. Чтобы ошибка при титровании не превышала ~0,1%, на титрование нужно расходовать не менее 20 - 30 мл раствора.
Приготовление раствора 0,1 М тиосульфата натрия. Молярная масса тиосульфата натрия равна 158 г./моль. Для приготовления 200 мл 0,1 М раствора берут навеску 3,16 г. тиосульфата и растворяют в 200 мл воды.
Титруют 0,05М йода, используя 1 мл раствора крахмала, прибавленного в конце титрования, как индикатор. 1 мл 0,05М йода соответствует 24,82 мг Na2S2O3.5H2O.

I2 + KI  K[I3][I3] + 2Na2S2O3  KI + 2NaI + Na2S4O6

Допустим, по условию получилась концентрация 0,103 М (неточность навески препарата), тогда коэффициент:

Требуется разбавление раствора V = (К-1) 1000 = 0,03*1000 = 30 мл воды сссследует добавить к 1000 мл раствора, так как взято 200 мл то нужно добавить 6 мл воды.

10. Микробиологическая чистота. Значение показателя. Характеристика методов определения. Примеры лекарственных средств, для анализа которых используется данный метод

Нестерильные лекарственные средства (субстанции, различные формы препаратов - таблетки, капсулы, гранулы, растворы, суспензии, сиропы, мази, суппозитории и др., а также вспомогательные вещества) могут быть контаминированы микроорганизмами. В них допускается наличие лимитированного количества микроорганизмов, при отсутствии определенных видов бактерий, представляющих опасность для здоровья человека.
Для количественного определения микроорганизмов используют методы:
. Чашечный агаровый метод
. Метод мембранной фильтрации
. Метод наиболее вероятностных чисел (НВЧ)
Чашечный агаровый метод.
Для количественного выявления бактерий образец в разведении 1:10 в количестве 1 мл вносят в 2 стерильные чашки Петри, заливают расплавленным и остуженным до 40-45 0С мясо-пептонным агаром (МПА) в объёме 15-20 мл и быстро перемешивают вращательными движениями. Для выявления грибов чашки заливают средой Сабуро. После застывания среды чашки помещают в термостат на 5 суток: МПА при Т350С, среду Сабуро - Т20-250С. После окончания сроков инкубации считают колонии, выросшие на поверхности питательных сред, находят среднее арифметическое и умножают на степень разведения образца. Полученный результат будет соответствовать количеству микроорганизмов в 1 г (мл) исследуемого ЛС.
Метод мембранной фильтрации.
Данный метод используют для количественного определения микроорганизмов в жидких, водорастворимых и жиросодержащих ЛС, растворимых в изопропилмиристате, обладающих или не обладающих антимикробным действием. Для посева используют мембранные фильтры с диаметром пор не более 0,45 мкм, способные эффективно задерживать микроорганизмы.
Образец в разведении 1:10 в объёме 10 мл (что соответствует 1 г или 1 мл образца) наносят на фильтр. После фильтрации мембранный фильтр переносят на чашки с соответствующей средой: МПА и агаром Сабуро. Если исследуемый препарат обладает выраженным антимикробным действием или в его состав входит консервант, то фильтр отмывают от лекарственного препарата стерильным физиологическим раствором или специальными жидкостями, указанными в фармакопейной статье. После окончания сроков инкубации (5 суток) производят подсчёт колоний, выросших на фильтре, что будет соответствовать количеству микроорганизмов в 1 г (мл) исследуемого ЛС.
Метод наиболее вероятных чисел (НВЧ).
Данный метод является менее чувствительным и точным. Его используют, когда невозможно применить указанные выше методы.
Исследуемый образец готовят в виде раствора, суспензии или эмульсии в разведениях: 1:10, 1:100 и 1:1000. Каждое разведение в объёме 1 мл (что соответствует 100 мг, 10 мг и 1 мг образца) вносят в 3 пробирки с жидкой питательной средой. Каждое разведение, таким образом, представляет ряд из 3-х пробирок. Среды с посевами инкубирую при Т350С в течение 5 суток.
После окончания сроков инкубации в каждом ряду отмечают количество пробирок в которых визуально отмечается рост микроорганизмов.
Испытания на микробиологическую чистоту проводят для многих лекарственных средств, в основном для мазей, глазных капель, сиропов.

11. Метод нитритометрии и применение его в фармацевтическом анализе. Способы установления конца титрования. Теоретические основы метода. Преимущества и недостатки различных методов. Приведите примеры определения лекарственных средств основного, кислотного характера, солей. Напишите уравнения химических реакций, укажите факторы эквивалентности, титры титрантов по определяемым веществам, расчетные формулы содержания

Метод основан на реакциях первичных и вторичных ароматических аминов с нитритом натрия, который используют в качестве титранта.
Первичные ароматические амины образуют с нитритом натрия в кислой среде диазосоединение:

Вторичные ароматические амины в этих условиях образуют N-нитрозосоединения:

Эквивалентную точку устанавливают с помощью внешних индикаторов (иодкрахмальная бумага); внутренних индикаторов (тропеолин 00, нейтральный красный, смесь тропеолина 00 с метиленовым синим) или потенциометрически. При потенциометрическом титровании индикаторным служит платиновый электрод, а электродом сравнения хлор серебряный или насыщенный каломельный.
Нитритометрическое титрование проводят, как правило, при 15 - 200С, в некоторых случаях анализируемый раствор охлаждают до 0 - 50 С. Кроме температуры на результаты нитритометрического титрования оказывают влияние концентрация хлористоводородной кислоты, природа растворителя и катализатора. В качестве последнего используют бромид калия. Он оказывает каталитическое действие на скорость титрования препаратов, повышает четкость перехода окраски внутренних индикаторов в точке эквивалентности и увеличивает скачок потенциала на платиновом электроде при потенциометрическом способе индикации. Нитритометрию применяют в фармацевтическом анализе для определения сульфаниламидных препаратов (стрептоцид, норсульфазол, этазол, сульгин, сульфацил-натрий и др.), производных п-аминобензойной кислоты (анестезин, новокаин, новокаинамид), п-аминосалициловой кислоты (натрия п-аминосалицилат), представляющих собой первичные ароматические амины, а также вторичные амины (дикаин). Если первичная ароматическая аминогруппа ацилирована (парацетамол, стрептоцид растворимый), то обычно вещество предварительно гидролизуют. Ароматические нитропроизводные (левомицетин) вначале количественно восстанавливают до первичных аминов, а затем титруют нитритом натрия.
Примеры определений
Количественное определение парацетомола
Определяют по продукту кислотного гидролиза n-аминофенолу, используя нитритометрический метод.

Эквивалентную точку устанавливают потенциометрически или с помощью йодкрахмальной бумаги, которая синеет от выделившегося йода.
2 +HCI → NaCI +HNO2
KI +HCI → KCI +HI
HNO2 +2HI → I2 + 2NO↑ + 2H2O

Эквивалентную точку при нитритометрическом определении парацетамола можно также установить со смешанным индикатором, содержащим 0,1%-ный раствор тропеолина 00 и 0,15%-ный раствор метиленового синего.
Фактор эквивалентности 1. Содержание действующего вещества (массовая доля, %) в навеске или аликвоте ЛС (субстанции, препарата) при прямом титровании:

где, V - объем израсходованного титрованного раствора NaNO2, мл; T Y/X - титр соответствия, г/мл; К - поправочный коэффициент; а - объем, мл или масса, г лекарственного средства, отобранные для проведения анализа.

где, с (1/z Y) - молярная концентрация эквивалента титранта, моль/л; M (1/z X) - молярная масса эквивалента растворенного вещества, г/моль.
Т = 0,1*151 г/моль/1000 = 0,0151 г./мл (для парацетамола)
Количественное определение сульфаниламидных препаратов

Точку эквивалентности устанавливают с помощью индикаторов: тропеолин 00, нейтральный красный, смесь тропеолина 00 с метиленовым синим (внутренние индикаторы), с помощью внешних индикаторов (иодкрахмальная бумага) или потенциометрически. Этим методом определяют: сульфаниламид, сульфацетамида натрий, сульфадиметоксин, сульфален.
Фактор эквивалентности 1. Т = 0,1*310 г/моль/1000 = 0,0310 г./мл (для сульфадиметоксина)
Количественное определение п-аминосалицилата натрия

Фактор эквивалентности 1. Т = 0,1*175 г/моль/1000 = 0,0175 г./мл (для п-аминосалицилата натрия)
12. Приведите описание, методы определения подлинности, чистоты и количественного определения натрия фторида фармакопейными и нефармакопейными методами. Ответ проиллюстрируйте написанием химических реакций и расчетных формул. Опишите особенности хранения и применения лекарственного средства

Определение подлинности
А. Даёт реакции на натрий.
1 мл раствора NaF, содержащей ион натрия подкисляют разведенной уксусной кислотой, затем добавляют 0.5 мл раствора цинк-уранилацетата; образуется желтый кристаллический осадок.
+ Zn(UO2)3(CH3COO)8 + CH3COOH + 6H2O → NaZn(UO2)3(CH3COO)9. 6H2O↓ + HF

Cмоченный хлороводородной кислотой NaF внесенный в бесцветное пламя, окрашивает его в желтый цвет.
Б. Даёт реакции на фториды:
К 2 мл раствора добавляют 0.5 мл раствора кальция хлорида. Образуется белый желатиновый преципитат, который растворяется при добавлении 5 мл раствора железа хлорида.
+ CaCI2  CaF2 + 2NaCI- + Ca2+  CaF2

Приблизительно к 4 мг препарата добавляют смесь из 0.1 мл ализарина С и 0.1 мл раствора циркония нитрата. Встряхивают. Цвет меняется от красного к жёлтому.
Испытание на чистоту (определение примесей)
Испытуемый раствор (С). Растворяют 2,5 г препарата в воде без углекислоты при нагревании и доводят объем раствора до 100 мл тем же растворителем.
Прозрачность раствора. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным.
Хлориды. Разбавляют 10 мл раствора С до 15 мл водой. Содержание хлорид-ионов не должно превышать 200 мкг/мл (ррm).
Количественное определение.
К 80 мг препарата добавляют смесь из 5 мл уксусного ангидрида и 20 мл безводной уксусной кислоты и нагревают до растворения. Затем охлаждают и добавляют 20 мл диоксана. Используя 0,1 мл раствора кристаллического фиолетового, как индикатора, титруют 0.1М раствором хлорной кислоты до появления зелёного окрашивания.
+ CH3COOH  (CH3COONaH)+F-
CH3COOH + HCIO4 CH3COOH2)+CIO4
(CH3COONaH)+F- + (CH3COOH2)+CIO4  2CH3COOH + NaCIO4 + HF
Похожие материалы:

Добавление комментария

Ваше Имя:
Ваш E-Mail:

Код:
Включите эту картинку для отображения кода безопасности
обновить, если не виден код
Введите код: